Rearranjos NTRK 1,2,3 em pacientes com tumores sólidos (NTRK)

As quinases neurotróficas relacionadas à tropomiosina (NTRKs, ou o alias comumente usado TRKs) constituem uma família de receptores de tirosina quinase de receptores de neurotrofina envolvidos no desenvolvimento neuronal, incluindo o crescimento e a função das sinapses neuronais e o desenvolvimento da memória.

As fusões do gene NTRK1/2/3 surgiram como novos alvos para a terapia do câncer, pois podem ser inibidas com sucesso por inibidores de quinase direcionados. Vários compostos direcionados aos TRKs estão atualmente sendo explorados em ensaios clínicos e, notavelmente, um desses compostos, o larotrectinibe (VITRAKVI®), recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para tumores sólidos adultos e pediátricos com NTRK. fusão sem mutações de resistência conhecidas. Além disso, o entrectinibe recebeu o status de designação inovadora do FDA dos Estados Unidos para o tratamento de tipos de câncer que abrigam fusões de NTRK. Assim, existe um interesse ativo na oncologia clínica para fusões de NTRK, o que suscitou uma necessidade urgente de definir o teste de diagnóstico de rotina para identificar fusões genéticas como um método de diagnóstico complementar para apoiar a decisão clínica neste contexto. Independentemente do método adoptado para detecção de NTRK, a elevada actividade de agentes anti-NTRK e, portanto, a necessidade de garantir estes agentes a todos os pacientes NTRK+, apoia fortemente um programa de rastreio de NTRK para pacientes com cancro.