Um estudo clínico de neframapimod em pacientes com demência com corpos de Lewy

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade ≥55 anos.
2. O assunto está disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. DLB provável por critérios de consenso (McKeith et al, 2017; McKeith et al, 2020).
4. Pontuação do MOCA ≥18 durante a triagem.
5. Se o paciente estiver recebendo atualmente inibidor da colinesterase e/ou terapia com memantina, o paciente deve ter recebido essa terapia por mais de 3 meses e em uma dose estável por pelo menos 6 semanas no momento da inscrição. Exceto pela redução da dose por razões de tolerabilidade, a dose de inibidor da colinesterase não pode ser modificada durante o estudo. Se o paciente não estiver recebendo essa terapia, mas recebeu essa terapia anteriormente, essa terapia deve ter sido interrompida pelo menos 3 meses antes da inscrição.
6. Visão normal ou corrigida e habilidades auditivas, suficientes para executar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
7. Não há histórico de dificuldades de aprendizado que possam interferir em sua capacidade de concluir os testes cognitivos.
8. A vacinação recebeu para SARS-CoV-19, a menos que as contra-indicações médicas evitem ser vacinadas ou tenham histórico de infecção natural.
9. Deve ter informante ou cuidador confiável.

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico de qualquer outra condição contínua do sistema nervoso central (SNC) diferente de DLB, incluindo, entre outros, demência pós-AVC, demência vascular, doença de Alzheimer (DA), demência frontotemporal (FTD) ou doença de Parkinson (DP).
2. Transtorno psiquiátrico principal e ativo em andamento e/ou outra condição médica simultânea que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança e/ou a conformidade com os requisitos de estudo.
3. A suicídio, definida como pensamentos suicidas ativos dentro de 6 meses antes da triagem ou na linha de base, definida como respondendo sim aos itens 4 ou 5 na escala de classificação de gravidade de Columbia-suicídio (C-SSRS) ou histórico de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores, ou, na opinião do investigador, em risco grave de suicídio.
4. Diagnóstico de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores.
5. Doenças médicas clinicamente significativas, mal controladas, como hipertensão (pressão arterial> 180 mmHg sistólico ou 100 mmHg diastólico); infarto do miocárdio dentro de 6 meses; Insuficiência cardíaca congestiva não compensada ou outra significativa doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, infecciosas, distúrbios imunes ou distúrbios metabólicos/endócrinos ou outra doença que interferiria na avaliação da segurança dos medicamentos.
6. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)> 2 × o limite superior do normal (ULN), bilirrubina total> 1,5 × ULN e/ou razão normalizada internacional (INR)> 1,5. Se o paciente está tomando diluentes de sangue (por exemplo, varfarina) e não tem problemas de fígado conhecidos, INR> 3.
7. Tela positiva para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpo (anti-HBS), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou evidência de tuberculose latente ou ativa, infecções oportunistas ou com risco de vida ativas.
8. Participou de um estudo de um medicamento investigacional com menos de 6 semanas ou 5 meias-vidas de um medicamento investigacional, o que for mais longo, antes da inscrição neste estudo.
9. Recebimento de uma vacina viva, com exceção da influenza, dentro de 4 semanas antes de iniciar o estudo do tratamento medicamentoso.
10. História da neurocirurgia anterior para o cérebro nos últimos cinco anos.
11. Se masculino com (s) parceira (s) do potencial (s) do potencial (s), não querer ou não conseguir aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo.
12. Se o sexo feminino que não atingiu a menopausa> 1 ano anterior ou não teve uma histerectomia ou ooforectomia bilateral/salpingo-ooforectomia, possui um resultado positivo no teste de gravidez durante a triagem e/ou não está disposto ou incapaz de aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo.
13. Se feminino, atualmente grávida ou amamentando.