Reatividade autonômica e neuroestimulação personalizada
11 de fevereiro de 2026 atualizado por: Katja Karrento, Medical College of Wisconsin
Reatividade autonômica para restaurar um eixo desregulado do intestino cerebral via terapia direcionada
Os distúrbios da interação intestinal-cérebro (DGBI) afetam até 25% das crianças dos EUA.
Os pacientes geralmente sofrem de comorbididades multi -sistemas incapacitantes que sugerem uma raiz comum (distúrbios do sono, fadiga, ansiedade etc.).
No entanto, o DGBI é definido e tratado com base na origem dos sintomas gastrointestinais (vômito cíclico, dispepsia, intestino irritável) em vez de fisiopatologia subjacente.
Muitos pacientes manifestam comorbidades sugerindo uma desregulação do sistema nervoso autonômico subjacente (ANS) (palpitações, tontura, disfunção cognitiva).
Infelizmente, devido a características comuns de ansiedade e hiper -reatividade visceral e falta de patologia óbvia, as crianças com DGBI são frequentemente diagnosticadas com distúrbios psicossomáticos ou 'benignos, funcionais' e tratados com antidepressivos empíricos, apesar da falta de apoio científico e riscos de efeitos colaterais graves.
Pouco se sabe sobre os mecanismos subjacentes ao intestino cerebral que ligam essas comorbidades.
A falta de opções de tratamento direcionadas segue naturalmente a escassez de dados mecanicistas.
Um circuito de resposta desregulado por ANS via núcleos do tronco cerebral está ligado à hipersensibilidade visceral.
Como nossa pesquisa anterior mostrou, a regulação da ANS pode ser medida não invasiva por meio de vários índices validados de tônus vagal cardíaco.
Usando a nova eficiência vagal (VE), demonstramos regulação vagal ineficiente na síndrome de vômito cíclico e DGBI relacionado à dor e que a baixa VE prediz a resposta à terapia não invasiva e percutânea de estimulação do campo de nervo elétrico (PENFs).
O PENFS tem como alvo as vias aferentes vagais do tronco cerebral e, juntamente com intervenções no intestino cerebral, como a hipnoterapia, são as únicas terapias atualmente comprovadas eficazes para o DGBI pediátrico.
A individualização da neuroestimulação com base em limiares sensoriais ao avaliar a reatividade dinâmica do ANS oferece um caminho para a medicina personalizada usando as terapias mais eficazes até o momento.
Esta proposta testará a viabilidade de um software de rastreamento da ANS na avaliação da regulamentação autonômica em tempo real e fornecendo neuroestimulação individualizada em crianças com náusea/vômito e desequilíbrio da ANS.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nossa hipótese é que as crianças com síndrome de vômito cíclico (CVS) e náusea/vômito crônico com sintomas simultâneos da desregulação do sistema nervoso autonômico (ANS) tenham reduzido a eficiência vagal (VE) que pode ser capturada pelo software do ANS e modulado por meio de estímulos de campo elétrico percutâneo ajustável. Nossos objetivos gerais são: 1) expandir o conhecimento sobre os mecanismos de distúrbios da interação cerebral intestinal envolvendo a função gástrica e VE, 2) Teste um software que permite a avaliação do ponto de atendimento, 3) personalizar os parâmetros do PENFS com avaliações em tempo real da função VE e gástrica, 4) combinar e avaliar a eficácia de duas terapias eficazes para dgbi.
Os objetivos específicos deste estudo são os seguintes:
Objetivo 1: Teste a viabilidade do rastreamento do sistema nervoso autonômico em tempo real (ANS) em crianças com náusea/vômito e desregulação da ANS, testaremos a viabilidade de avaliar a regulação do ANS em tempo real pela métrica VE usando um novo software de rastreadores de ANS em resposta a shifts de postura durante o PenfS com 1) Padrul e 2) com que o Padrullized Brindersoldring em parâmetros de femininos.
Objetivo 2: Compare a eficácia e as alterações da ANS com o PENFS personalizado +/- Hipnoterapia adjuvante Avaliaremos os resultados de 6 semanas de PENFs personalizados com base no limiar sensorial (AIM 1) vs. Penfs personalizados com hipnoterapia adjuvante por meio de avaliações semanais da resposta de VE e sintoma. As medições basais de VE serão correlacionadas com os resultados para avaliar a capacidade de prever a resposta ao tratamento.
Objetivo 3: Investigar a função gástrica dinâmica em resposta a PENFs personalizados, testaremos a função gástrica em tempo real pré e pós-terapia (AIM 2 intervenções) por ressonância magnética avançada em um subconjunto de pacientes do sexo feminino versus controles saudáveis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Elaina Schueler, BS
- Número de telefone: 4142663695
- E-mail: eschueler@mcw.edu
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53005
- Recrutamento
- Medical College of Wisconsin
-
Contato:
- E-mail: kkarrento@mcw.edu
-
Contato:
- Lisa Nielson, BS
- Número de telefone: 414-266-3695
- E-mail: lnielson@mcw.edu
-
Investigador principal:
- Katja Karrento, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- 8-18 anos de idade
- Falando inglês
- Atendendo aos critérios de diagnóstico de Roma IV para síndrome de vômito cíclico ou dispepsia funcional e disposição de participar e consentir/consentir com o estudo
- Todos os sujeitos terão uma constelação de sintomas crônicos indicativos de disfunção autonômica por mínimo 3 meses: tontura/tontura postural, síncope, palpitações, fadiga, distúrbio do sono, anormalidades termorregulatórias da sociedade e prejuízos cognitivos com a posição vertical, a posição autônoma, sedora, seriam a capacidade autônoma de assistência autônoma, se a autonomia de cuidados autônomos executivos executados, se a base autonomica, se a base automina-americana é executada, se comuns, serem americanos, serem americanos, serem americanos, se comemilomos, serem americanos, serem americanos, se comemões autônomas, seriam a base autônoma, se a base automina.
Critérios de exclusão:
- Presença de doença orgânica que pode explicar os sintomas
- Requisito para nutrição parenteral
- Atrasos no desenvolvimento que impedem o relatório de sintomas precisos
- Condição dermatológica grave ou infecção ativa de orelha externa ou média
- Dispositivo elétrico implantado
- Transtorno grave de saúde mental não controlado pela terapia (esquizofrenia, doença bipolar, depressão grave, transtorno de angústia pós-traumático) e/ou características psicóticas que podem influenciar o relatório dos sintomas ou medições da ANS e resultar em reações adversas à terapia de hipnose
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Penfs (estimulação percutânea do campo de nervo elétrico)
Terapia Penfs personalizada x 6 semanas com base em avaliações semanais do sistema nervoso autonômico
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Estimulador nervoso percutâneo aplicado à aurícula externa semanalmente por várias semanas consecutivas de terapia
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Comparador Ativo: Penfs (estimulação do campo de nervo elétrico percutâneo) + hipnoterapia
Terapia personalizada da PENFS x 6 semanas com base em avaliações semanais do sistema nervoso autonômico + hipnoterapia adjunto
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Estimulador nervoso percutâneo aplicado à aurícula externa semanalmente por várias semanas consecutivas de terapia
Hipnoterapia dirigida por intestino entregue através de gravações de áudio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS) Perfil pediátrico-37
Prazo: Da inscrição ao fim do tratamento às 6 semanas
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Instrumento de qualidade de vida validado que avalia o funcionamento físico, emocional e psicossocial em crianças em 6 domínios (subescalas).
As pontuações variam de 0 (mínimo) a 5 (máximo).
Uma pontuação mais baixa indica melhoria da qualidade de vida da ansiedade, depressão, fadiga e domínios de interferência da dor.
Uma pontuação mais alta indica melhora nas subescalas da função física e dos relacionamentos de pares.
As pontuações são convertidas em uma pontuação em T, onde uma pontuação de 50 representa a média.
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Da inscrição ao fim do tratamento às 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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2. Avaliação do paciente do índice de gravidade dos sintomas gastrointestinais superior
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento às 6 semanas.
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Os sintomas gastrointestinais superiores, incluindo sintomas de gastroparesia, serão avaliados através deste instrumento de 20 itens com pontuações que variam de 0 (mínimo) a 5 (máximo).
Pontuações mais altas indicam pior resultado.
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Desde a inscrição até o final do tratamento às 6 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Katja Karrento, MD, Medical College of Wisconsin
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Lewis GF, Furman SA, McCool MF, Porges SW. Statistical strategies to quantify respiratory sinus arrhythmia: are commonly used metrics equivalent? Biol Psychol. 2012 Feb;89(2):349-64. doi: 10.1016/j.biopsycho.2011.11.009. Epub 2011 Dec 3.
- Kovacic K, Kolacz J, Lewis GF, Porges SW. Impaired Vagal Efficiency Predicts Auricular Neurostimulation Response in Adolescent Functional Abdominal Pain Disorders. Am J Gastroenterol. 2020 Sep;115(9):1534-1538. doi: 10.14309/ajg.0000000000000753.
- Sclocco R, Garcia RG, Kettner NW, Isenburg K, Fisher HP, Hubbard CS, Ay I, Polimeni JR, Goldstein J, Makris N, Toschi N, Barbieri R, Napadow V. The influence of respiration on brainstem and cardiovagal response to auricular vagus nerve stimulation: A multimodal ultrahigh-field (7T) fMRI study. Brain Stimul. 2019 Jul-Aug;12(4):911-921. doi: 10.1016/j.brs.2019.02.003. Epub 2019 Feb 10.
- Menys A, Keszthelyi D, Fitzke H, Fikree A, Atkinson D, Aziz Q, Taylor SA. A magnetic resonance imaging study of gastric motor function in patients with dyspepsia associated with Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type: A feasibility study. Neurogastroenterol Motil. 2017 Sep;29(9). doi: 10.1111/nmo.13090. Epub 2017 May 31.
- Holtmann G, Goebell H, Jockenhoevel F, Talley NJ. Altered vagal and intestinal mechanosensory function in chronic unexplained dyspepsia. Gut. 1998 Apr;42(4):501-6. doi: 10.1136/gut.42.4.501.
- Kolacz J, Kovacic K, Dang L, Li BUK, Lewis GF, Porges SW. Cardiac Vagal Regulation Is Impeded in Children With Cyclic Vomiting Syndrome. Am J Gastroenterol. 2023 Jul 1;118(7):1268-1275. doi: 10.14309/ajg.0000000000002207. Epub 2023 Jan 30.
- Venkatesan T, Prieto T, Barboi A, Li B, Schroeder A, Hogan W, Ananthakrishnan A, Jaradeh S. Autonomic nerve function in adults with cyclic vomiting syndrome: a prospective study. Neurogastroenterol Motil. 2010 Dec;22(12):1303-7, e339. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01577.x.
- Kolacz J, Roath OK, Lewis GF, Karrento K. Cardiac Vagal Efficiency Is Enhanced by Percutaneous Auricular Neurostimulation in Adolescents With Nausea: Moderation by Antidepressant Drug Exposure. Neurogastroenterol Motil. 2025 May;37(5):e15007. doi: 10.1111/nmo.15007. Epub 2025 Jan 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
7 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00051003
- 1R01DK140255-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Planejamos compartilhar IPD anonimizado, incluindo dados de resultados primários (resultados da Pagi-Sym) através do Centro Vivli de Publicamente, acessível para o repositório de dados de pesquisa clínica global, um repositório suportado pelo NIH e plataforma global de compartilhamento de dados que promove o compartilhamento de dados clínicos individuais e de participantes de ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados científicos serão disponibilizados até o momento de uma publicação associada ou o final do período de desempenho (junho de 2029), o que ocorrer primeiro.
Prevemos que os dados estarão disponíveis por aproximadamente 7 a 10 anos, desde que as atualizações de software durante esse período permitam compatibilidade.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Qualquer pesquisador pode acessar a IPD não identificada, incluindo protocolo de estudo, manual de operações, qualquer formulário de coleta de dados e resultados do resultado primário via Vivli Center for Global Clinical Research Data Repository.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Dados/documentos do estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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