- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07232108
Morfina Intratecal Versus Bupivacaína no Local do Trocar e Intraperitoneal para Qualidade da Recuperação Após Histerectomia Laparoscópica (ITM-LH-QoR)
Efeitos da Morfina Intratecal Comparada com a Infiltração no Local do Trocar e Bupivacaína Intraperitoneal na Qualidade de Recuperação Pós-Operatória e Marcadores Inflamatórios Após Histerectomia Laparoscópica: Um Ensaio Controlado, Randomizado e Duplo-Cego Prospectivo
Este estudo tem como objetivo comparar os efeitos da morfina intratecal com a infiltração no local do trocarte e da bupivacaína intraperitoneal no controlo da dor pós-operatória, na qualidade da recuperação e na resposta inflamatória em doentes submetidas a histerectomia laparoscópica electiva. A histerectomia laparoscópica é amplamente utilizada para condições ginecológicas benignas, mas a dor pós-operatória pode resultar do trauma no local do trocarte, da irritação peritoneal e da insuflação de dióxido de carbono. Uma analgesia pós-operatória eficaz pode melhorar o conforto da doente, reduzir o uso de opióides e promover uma recuperação precoce.
Sabe-se que a morfina intratecal proporciona uma analgesia pós-operatória precoce potente, mas pode causar efeitos secundários como náuseas, vómitos, prurido e depressão respiratória. As técnicas de anestesia local, incluindo a infiltração no local do trocarte e a bupivacaína intraperitoneal, também demonstraram reduzir a dor pós-operatória após cirurgia ginecológica minimamente invasiva.
Neste estudo prospetivo, randomizado e duplamente cego, as doentes serão distribuídas por um de dois grupos:
Morfina intratecal (ITM) administrada antes da indução da anestesia;
Grupo de anestesia local (LA) recebendo infiltração no local do trocarte e bupivacaína intraperitoneal no final da cirurgia.
O resultado primário é a pontuação da Quality of Recovery-15 (QoR-15) às 24 horas. Os resultados secundários incluem pontuações de dor, consumo de opióides, tempo até à primeira analgesia de resgate, náuseas e vómitos pós-operatórios, prurido, depressão respiratória, mobilização precoce, recuperação da função intestinal e marcadores inflamatórios perioperatórios, como a relação neutrófilos-linfócitos (NLR), a relação plaquetas-linfócitos (PLR), a relação linfócitos-monócitos (LMR) e o índice sistémico de imuno-inflamação (SII).
Espera-se que os resultados deste ensaio orientem os clínicos na seleção de estratégias analgésicas ótimas para a histerectomia laparoscópica e contribuam para uma melhor recuperação e satisfação pós-operatória das doentes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A histerectomia laparoscópica é uma abordagem cirúrgica minimamente invasiva frequentemente realizada para condições ginecológicas benignas. Apesar das suas vantagens - incluindo incisões menores, menor sangramento, hospitalização mais curta e retorno mais rápido às atividades diárias - a dor pós-operatória continua a ser uma preocupação significativa. Esta dor pode surgir de trauma somático nos locais dos trocartes, desconforto visceral relacionado com irritação peritoneal e os efeitos da insuflação de dióxido de carbono. Otimizar a analgesia pós-operatória é, portanto, essencial para melhorar o conforto do doente, reduzir as necessidades de opioides e melhorar a qualidade da recuperação no pós-operatório imediato.
A morfina intratecal (MIT) é amplamente utilizada como adjuvante neuraxial para fornecer analgesia pós-operatória prolongada e eficaz, particularmente em cirurgias abdominais e pélvicas minimamente invasivas. A MIT em baixa dose demonstrou reduzir as pontuações de dor tanto em repouso como durante o movimento, diminuir as necessidades de opioides suplementares e melhorar a satisfação geral do doente. No entanto, pode aumentar a incidência de efeitos secundários como náuseas e vómitos pós-operatórios, prurido e depressão respiratória.
Técnicas anestésicas locais como a infiltração nos locais dos trocartes e a instilação intraperitoneal de bupivacaína têm sido extensivamente investigadas em cirurgia laparoscópica. Estes métodos visam os componentes somáticos e viscerais da dor pós-operatória e demonstraram reduções nas pontuações de dor, consumo de opioides e tempo até à mobilização.
Este estudo está concebido como um ensaio clínico prospetivo, randomizado, duplamente cego e monocêntrico. Serão incluídas mulheres com idades entre os 18-70 anos, classificadas com estado físico ASA I-III, e programadas para histerectomia laparoscópica eletiva. Os critérios de exclusão incluem coagulopatia, dependência de opioides, alergia a anestésicos locais, contraindicações para anestesia neuraxial, síndromes de dor crónica e comprometimento renal ou hepático significativo.
A randomização será realizada usando randomização por blocos gerada por computador com um tamanho de bloco de quatro. As doentes serão atribuídas numa proporção 1:1 a um de dois grupos:
Grupo MIT:
200 µg de morfina intratecal serão administrados no espaço intervertebral L3-L4 antes da indução da anestesia geral.
Grupo AL:
No final da cirurgia, 5 mL de bupivacaína a 0,25% serão injetados em cada local de trocarte, e 40 mL de bupivacaína a 0,25% serão administrados por via intraperitoneal, garantindo que a dose total não excede 2 mg/kg.
Todas as doentes receberão medicação anestésica e perioperatória padronizada, incluindo paracetamol intravenoso, ibuprofeno, granisetron, esomeprazol e dexametasona. O seguimento pós-operatório incluirá avaliação regular das pontuações de dor em repouso e com movimento (a cada 2 horas até 24 horas), bem como avaliação de náuseas, vómitos, prurido e depressão respiratória. Analgesia de resgate com oxicodona intravenosa será administrada quando as pontuações de dor excederem EVA > 4.
Resultado Primário:
Pontuação da Qualidade de Recuperação-15 (QoR-15) às 24 horas.
Resultados Secundários:
- Consumo total de opioides em 24 horas
- Tempo até à primeira analgesia de resgate
- Pontuações de dor (EVA) de 2-24 horas
- Tempo até à mobilização
- Tempo até ao retorno da função intestinal
- Incidência de náuseas, vómitos, prurido e depressão respiratória pós-operatórios
- Marcadores inflamatórios hematológicos (NLR, PLR, LMR, SII)
As amostras de sangue serão colhidas no pré-operatório (linha de base) e às 24 horas. As avaliações de dor e recuperação serão realizadas em momentos pré-definidos (2-24 horas pós-operatórias). O cálculo do tamanho da amostra, baseado em literatura anterior, indica que serão necessárias 64 doentes para detetar diferenças clinicamente significativas nas pontuações QoR-15.
Este estudo procura determinar qual estratégia analgésica - analgesia neuraxial com opioides ou técnicas anestésicas locais - proporciona uma recuperação global superior no período pós-operatório imediato após histerectomia laparoscópica. Os resultados visam apoiar protocolos de analgesia pós-operatória baseados em evidências e melhorar os caminhos de recuperação em cirurgia ginecológica minimamente invasiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mehmet Akif yılmaz, assistant doctor
- Número de telefone: +90-534-653-35-39
- E-mail: mehmetakifyilmaz025@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Ayşenur Dostbil, Associate Professor
- Número de telefone: +90-533-367-66-96
- E-mail: adostbil@hotmail.com
Locais de estudo
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Erzurum, Turquia (Türkiye), 25000
- Recrutamento
- Ataturk University
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Contato:
- Mehmet Akif yılmaz, assistant doctor
- Número de telefone: +90-534-653-35-39
- E-mail: mehmetakifyilmaz025@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com idade entre 18-65 anos.
- Histerectomia laparoscópica eletiva planeada para condições ginecológicas benignas.
- Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) I-III.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Coagulopatia ou distúrbios hemorrágicos.
- Dependência de opióides ou uso crónico de opióides.
- Alergia ou contraindicação a anestésicos locais ou morfina.
- Contraindicação para anestesia neuraxial (raquidiana).
- Histórico de síndromes de dor crónica.
- Disfunção renal ou hepática grave.
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Morfina Intratecal
Os participantes neste braço receberão 200 µg de morfina intratecal sem conservantes, administrada no espaço intervertebral L3-L4 antes da indução da anestesia geral.
Esta intervenção destina-se a proporcionar analgesia pós-operatória precoce após histerectomia laparoscópica.
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Uma dose única de 200 µg de morfina sem conservantes será administrada por via intratecal no espaço intervertebral L3-L4 antes da indução da anestesia geral.
A injeção é realizada com uma agulha espinhal de 25G.
Esta intervenção visa proporcionar analgesia pós-operatória precoce prolongada em doentes submetidas a histerectomia laparoscópica.
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Comparador Ativo: Grupo de Anestesia Local
Os participantes deste braço receberão infiltração de bupivacaína a 0,25% (5 mL em cada local de trócar) e 40 mL de bupivacaína a 0,25% administrados por via intraperitoneal no final da cirurgia.
A dose total de bupivacaína não excederá 2 mg/kg.
Esta técnica visa reduzir a dor somática e visceral pós-operatória após histerectomia laparoscópica.
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No final da histerectomia laparoscópica, 5 mL de bupivacaína a 0,25% serão infiltrados em cada local de trocarte.
Esta intervenção tem como alvo a dor somática proveniente dos pontos de entrada dos trocartes.
É administrada apenas no Grupo de Anestesia Local (AL).
A dose total de bupivacaína de todas as aplicações permanecerá dentro dos limites de segurança recomendados.
Um total de 40 mL de bupivacaína a 0,25% será instilado intraperitonealmente após a conclusão do procedimento cirúrgico.
Esta intervenção foi concebida para reduzir a dor relacionada com irritação visceral e peritoneal após histerectomia laparoscópica.
A dose combinada de bupivacaína da infiltração nos locais do trocarte e da instilação intraperitoneal não excederá 2 mg/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de recuperação pós-operatória às 24 horas medida pelo QoR-15
Prazo: 24 horas após a cirurgia
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O principal resultado é a qualidade geral da recuperação pós-operatória às 24 horas, avaliada através do questionário de 15 itens sobre Qualidade de Recuperação (QoR-15).
Esta escala avalia o conforto físico, o estado emocional, a independência física, o suporte psicológico e a dor para fornecer uma medida abrangente e centrada no doente da recuperação.
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24 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à primeira necessidade de opióide de resgate
Prazo: Desde o final da cirurgia até à primeira administração de opióides de resgate (até 24 horas)
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Duração (em horas) desde o fim da cirurgia até à primeira administração de opióide de resgate (oxicodona 5 mg) para alívio da dor pós-operatória.
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Desde o final da cirurgia até à primeira administração de opióides de resgate (até 24 horas)
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Consumo total de opioides em 24 horas
Prazo: 0-24 horas após a cirurgia
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Quantidade total de opioides de resgate consumidos pelo paciente nas primeiras 24 horas após a cirurgia, expressa em miligramas.
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0-24 horas após a cirurgia
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Tempo até à primeira mobilização
Prazo: 0-24 horas pós-operatório
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Tempo (em horas) desde o final da cirurgia até que o doente seja capaz de deambular de forma independente pela primeira vez no pós-operatório.
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0-24 horas pós-operatório
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Tempo até à primeira evacuação
Prazo: 0-24 horas pós-operatório
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Tempo (em horas) desde o final da cirurgia até o paciente relatar a primeira evacuação pós-operatória.
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0-24 horas pós-operatório
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Complicações pós-operatórias
Prazo: 0-24 horas após a cirurgia
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Incidência de náuseas, vómitos, prurido e depressão respiratória pós-operatórias nas primeiras 24 horas após a cirurgia.
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0-24 horas após a cirurgia
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Relação neutrófilos-linfócitos (NLR)
Prazo: Baseline pré-operatório e 24 horas após a cirurgia
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NLR medido no pré-operatório e às 24 horas de pós-operatório para avaliar a resposta inflamatória sistémica.
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Baseline pré-operatório e 24 horas após a cirurgia
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Rácio Plaquetas-Linfócitos (PLR)
Prazo: Pré-operatório basal e 24 horas pós-operatório
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PLR medido no pré-operatório e às 24 horas de pós-operatório para avaliar a resposta inflamatória sistémica.
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Pré-operatório basal e 24 horas pós-operatório
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Rácio linfócito-monócito (LMR)
Prazo: Valores basais pré-operatórios e 24 horas após a operação
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LMR medido no pré-operatório e às 24 horas de pós-operatório para avaliar a resposta inflamatória sistémica.
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Valores basais pré-operatórios e 24 horas após a operação
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Índice sistémico de imuno-inflamação (SII)
Prazo: Baseline pré-operatório e 24 horas após a cirurgia
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SII medido no pré-operatório (T0) e às 24 horas pós-operatório (T13) para avaliar a resposta inflamatória sistémica.
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Baseline pré-operatório e 24 horas após a cirurgia
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Pontuações de dor pós-operatória (EVA)
Prazo: 2-24 horas pós-operatório
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A intensidade da dor será avaliada utilizando a Escala Visual Analógica (EVA), uma escala contínua que varia de 0 a 10. As pontuações são registadas pelos doentes através da marcação de uma linha, em que 0 representa "nenhuma dor" e 10 representa "a pior dor imaginável".
Pontuações mais elevadas indicam um pior resultado (dor mais intensa).
As avaliações serão realizadas em repouso e durante o movimento (por exemplo, tosse) em intervalos de 2 horas, desde as 2 até às 24 horas após a operação.
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2-24 horas pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ayşenur Dostbil, Principal Investigator, Ataturk University Department of Anesthesiology and Reanimation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stark PA, Myles PS, Burke JA. Development and psychometric evaluation of a postoperative quality of recovery score: the QoR-15. Anesthesiology. 2013 Jun;118(6):1332-40. doi: 10.1097/ALN.0b013e318289b84b.
- Kleif J, Waage J, Christensen KB, Gogenur I. Systematic review of the QoR-15 score, a patient- reported outcome measure measuring quality of recovery after surgery and anaesthesia. Br J Anaesth. 2018 Jan;120(1):28-36. doi: 10.1016/j.bja.2017.11.013. Epub 2017 Nov 22.
- Myles PS, Shulman MA, Reilly J, Kasza J, Romero L. Measurement of quality of recovery after surgery using the 15-item quality of recovery scale: a systematic review and meta-analysis. Br J Anaesth. 2022 Jun;128(6):1029-1039. doi: 10.1016/j.bja.2022.03.009. Epub 2022 Apr 14.
- Lirk P, Thiry J, Bonnet MP, Joshi GP, Bonnet F; PROSPECT Working Group. Pain management after laparoscopic hysterectomy: systematic review of literature and PROSPECT recommendations. Reg Anesth Pain Med. 2019 Apr;44(4):425-436. doi: 10.1136/rapm-2018-100024. Epub 2019 Feb 3.
- Canikli Adiguzel S, Akyurt D, Bahadir Altun H, Tulgar S, Ultan Ozgen G. Can Neutrophil-Lymphocyte Ratio, Platelet-Lymphocyte Ratio, or Systemic Immune Inflammation Index Be an Indicator of Postoperative Pain in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy? Cureus. 2023 Jan 19;15(1):e33955. doi: 10.7759/cureus.33955. eCollection 2023 Jan.
- Yang Y, Lin W, Zhuo Y, Luo Y, Wu X, Li J, Yao Y. Intrathecal Morphine and Ropivacaine for Quality of Recovery After Laparoscopic Colorectal Surgery: A Randomized Controlled Trial. Drug Des Devel Ther. 2024 Dec 18;18:6133-6143. doi: 10.2147/DDDT.S500316. eCollection 2024.
- Xing H, Yuan D, Zhu Y, Jiang L. A nomogram model based on SII, AFR, and NLR to predict infectious complications of laparoscopic hysterectomy for cervical cancer. World J Surg Oncol. 2024 Jul 24;22(1):190. doi: 10.1186/s12957-024-03489-0.
- Aslanlar E, Aslanlar DA, Doganay C, Onal O, Sargin M, Cicekci F, Kara F, Kara I. The validity and reliability of the Turkish version of the quality of recovery-15 (QoR-15) questionnaire. Medicine (Baltimore). 2024 Apr 19;103(16):e37867. doi: 10.1097/MD.0000000000037867.
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- Kaya C, Dost B, Turunc E, Ustun YB, Kibar AN, Cebeci H, De Cassai A, Elsharkawy H. Unilateral subcostal anterior quadratus lumborum block versus intrathecal morphine for postoperative pain in laparoscopic nephrectomy: a randomized controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2025 Jul 10:rapm-2025-106844. doi: 10.1136/rapm-2025-106844. Online ahead of print.
- Gluck O, Barber E, Feldstein O, Tal O, Kerner R, Keidar R, Wolfson I, Ginath S, Bar J, Sagiv R. The effect of subcutaneous and intraperitoneal anesthesia on post laparoscopic pain: a randomized controlled trial. Sci Rep. 2021 Jan 8;11(1):81. doi: 10.1038/s41598-020-80130-6.
- Elsaeed UA, Algyoushy EAFIH, Hatem DLM. Effect of port-site and intraperitoneal local anesthetic injection versus placebo on postoperative pain and recovery after gynecologic laparoscopic surgery: a randomized controlled trial. Sci Rep. 2025 Sep 12;15(1):32466. doi: 10.1038/s41598-025-18389-w.
- Antoun L, Smith P, Afifi Y, Cullis K, Clark TJ. Short stay laparoscopic hysterectomy: An evaluation of feasibility and patient satisfaction. Facts Views Vis Obgyn. 2021 Dec;13(4):377-385. doi: 10.52054/FVVO.13.4.039.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- B.30.2.ATA.0.01.00/697
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