O Papel e Mecanismo Regulatório da Resposta Imunitária do Centro Germinativo na Infeção pelo Vírus da Hepatite B

Este estudo é uma investigação prospetiva, transversal e monocêntrica. Planeamos recrutar 280 participantes. Ao recolher tecidos descartados de fígado, baço, amígdalas e gânglios linfáticos de pacientes com infeção crónica por VHB e pacientes HBsAg-negativos no pós-operatório, pretendemos comparar as diferenças fenotípicas e funcionais de várias células imunes nos centros germinativos destes órgãos entre os dois grupos. Também iremos identificar a especificidade antigénica do VHB dos clones de células B em diferentes centros germinativos. Adicionalmente, iremos observar as diferenças estruturais, transcriptómicas e proteómicas nos tecidos dos centros germinativos entre os dois grupos para elucidar o impacto da infeção crónica por VHB nos centros germinativos. Durante o estudo, não serão administrados tratamentos aleatórios ou orientados por protocolo aos participantes. Se clinicamente apropriado, o médico assistente tomará decisões e selecionará planos de tratamento com base nas circunstâncias individuais.

Procedimentos de Recolha de Dados Uma vez que este é um estudo prospetivo, transversal e monocêntrico, não são necessárias visitas ou análises laboratoriais adicionais além da prática clínica de rotina. Os médicos determinarão os planos de tratamento de acordo com as instruções e diretrizes locais. Os investigadores irão rever os historiais médicos dos pacientes e os relatórios laboratoriais para determinar a elegibilidade com base nos critérios de inclusão e exclusão. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado (FCI) mais recente aprovado pelo IRB/IEC antes da recolha de dados. De acordo com a prática clínica de rotina, os cirurgiões irão priorizar as necessidades clínicas na obtenção de espécimes cirúrgicos e, em seguida, recolher amostras clínicas descartadas para exploração experimental e análise de dados clínicos. Cada participante será atribuído um número de identificação único, como HBV-fígado/amígdala/LN/baço-1, HBV-fígado/amígdala/LN/baço-2, HC-fígado/amígdala/LN/baço-1, HC-fígado/amígdala/LN/baço-2, etc. Todos os documentos do estudo (por exemplo, formulários de relatório de casos, registos clínicos) utilizarão este número de identificação. Em conformidade com os regulamentos de privacidade de dados, o uso de números de identificação únicos é permitido desde que não contenham combinações de informações que possam identificar os participantes (por exemplo, não é permitido o uso das iniciais dos participantes e data de nascimento em conjunto).

Recolha de Amostras Registo de Dados Demográficos: Registar data de nascimento, género e iniciais. Historial Médico e Exame Físico: Incluir sinais vitais, altura, peso, exame físico de todos os sistemas corporais; historial médico passado e presente, incluindo a presença de angiomas estelares ou eritema palmar, tez baça, icterícia da pele e esclerótica, dor hepática e aumento do fígado, baço ou gânglios linfáticos.

Recolha de Sangue Periférico Pré-operatório: Colher 30 mililitros de sangue periférico do membro superior do sujeito antes da cirurgia.

Recolha de Tecidos Descartados de Fígado, Baço, Amígdalas e Gânglios Linfáticos Durante a Cirurgia: De sujeitos submetidos a hepatectomia, amigdalectomia, esplenectomia ou dissecção de gânglios linfáticos, recolher tecidos descartados de fígado, baço, amígdalas e gânglios linfáticos durante o procedimento cirúrgico.

Monitorização de Segurança, Relato e Gestão Médica Definição de Evento Adverso (EA): Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável num paciente ou sujeito após a administração de um medicamento, independentemente de ser considerada relacionada com o tratamento. Os eventos adversos podem incluir quaisquer sinais adversos (incluindo achados laboratoriais anormais), sintomas ou doenças temporalmente relacionados com o uso do medicamento em estudo, independentemente de ser considerada uma relação causal com o medicamento em estudo. Os eventos adversos incluem tanto eventos adversos graves (EAG) como eventos adversos não graves.

Definição de EAG: Um EAG é um evento médico ocorrido durante um estudo clínico que requer hospitalização ou prolongamento do internamento hospitalar, resulta em incapacidade, afeta a capacidade de trabalho, é potencialmente fatal ou mortal, ou causa anomalias congénitas. Estes eventos médicos incluem:

Eventos que levam à morte; Eventos potencialmente fatais (definidos como eventos em que o sujeito está em risco imediato de morte no momento do evento); Eventos que requerem hospitalização ou prolongamento do internamento hospitalar; Eventos que podem resultar em incapacidade permanente ou significativa