Role a regulační mechanismus germinálního centra imunitní odpovědi při infekci virem hepatitidy B

Tato studie je jednocentrická, prospektivní, průřezová studie. Plánujeme zařadit 280 účastníků. Shromažďováním zbytků jaterní, slezinné, tonzilární a lymfatické uzlinové tkáně od pacientů s chronickou HBV infekcí a HBsAg-negativních pacientů po operaci chceme porovnat fenotypové a funkční rozdíly různých imunitních buněk v germinálních centrech těchto orgánů mezi oběma skupinami. Také identifikujeme HBV antigenovou specifičnost B-buněčných klonů v různých germinálních centrech. Dále budeme pozorovat strukturální, transkriptomické a proteomické rozdíly v tkáních germinálních center mezi oběma skupinami, abychom objasnili dopad chronické HBV infekce na germinální centra. Během studie nebudou účastníkům podávány žádné náhodné nebo protokolem řízené léčby. Pokud to bude klinicky vhodné, ošetřující lékař rozhodne a zvolí léčebné plány na základě individuálních okolností.

Postupy sběru dat Protože se jedná o jednocentrickou, prospektivní, průřezovou studii, nejsou vyžadovány žádné další návštěvy nebo laboratorní analýzy nad rámec běžné klinické praxe. Lékaři určí léčebné plány v souladu s pokyny a místními směrnicemi. Výzkumníci posoudí pacientovy lékařské historie a laboratorní zprávy, aby určili způsobilost na základě inkluzních a exkluzních kritérií. Pacienti musí podepsat nejnovější formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený IRB/IEC před sběrem dat. V souladu s běžnou klinickou praxí budou chirurgové upřednostňovat klinické potřeby při získávání chirurgických vzorků a poté shromažďovat zbytky klinických vzorků pro experimentální průzkum a analýzu klinických dat. Každý účastník obdrží jedinečné identifikační číslo, například HBV-játra/tonzily/LN/slezina-1, HBV-játra/tonzily/LN/slezina-2, HC-játra/tonzily/LN/slezina-1, HC-játra/tonzily/LN/slezina-2 atd. Všechny studijní dokumenty (např. formuláře záznamů o případech, klinické záznamy) použijí toto identifikační číslo. V souladu s předpisy o ochraně osobních údajů je použití jedinečných identifikačních čísel povoleno, pokud neobsahují kombinace informací, které by mohly identifikovat účastníky (například použití iniciál účastníka a data narození společně není povoleno).

Odběr vzorků Záznam demografických údajů: Zaznamenat datum narození, pohlaví a iniciály. Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření: Zahrnuje vitální funkce, výšku, hmotnost, fyzikální vyšetření všech tělesných systémů; minulá a současná lékařská anamnéza, včetně přítomnosti pavoučkových névů nebo palmárního erytému, matné pleti, žloutenky kůže a sklér, jaterní bolesti a zvětšení jater, sleziny nebo lymfatických uzlin.

Předoperační odběr periferní krve: Odebrat 30 mililitrů periferní krve z horní končetiny subjektu před operací.

Odběr zbytků jaterní, slezinné, tonzilární, lymfatické uzlinové tkáně během operace: Od subjektů podstupujících hepatektomii, tonzilektomii, splenektomii nebo disekci lymfatických uzlin se během chirurgického zákroku odeberou zbytky jaterní, slezinné, tonzilární, lymfatické uzlinové tkáně.

Bezpečnostní monitorování, hlášení a lékařské řízení Definice nežádoucí příhody (AE): Nežádoucí příhoda je jakýkoli nepříznivý lékařský jev u pacienta nebo subjektu po podání léku, ať už je nebo není považován za související s léčbou. Nežádoucí příhody mohou zahrnovat jakékoli nepříznivé příznaky (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptomy nebo onemocnění časově související s užíváním studijního léku, bez ohledu na to, zda je považován za příčinnou souvislost se studijním lékem. Nežádoucí příhody zahrnují jak závažné nežádoucí příhody (SAE), tak nezávažné nežádoucí příhody.

Definice SAE: SAE je lékařská událost vyskytující se během klinické studie, která vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vede k invaliditě, ovlivňuje schopnost pracovat, je život ohrožující nebo smrtelná, nebo způsobuje vrozené vady. Tyto lékařské události zahrnují:

Události vedoucí k úmrtí; Život ohrožující události (definované jako události, kdy je subjekt v bezprostředním riziku úmrtí v době události); Události vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace; Události, které mohou vést k trvalému nebo významnému postižení