Um Estudo de Cápsulas de Hidroxnidona em Administração de Dose Única para Pacientes com Insuficiência Renal

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão:
• (1) Sujeitos chineses saudáveis, com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR absoluto) que cumpra as seguintes condições: ≥ 90 mL/min e < 130 mL/min; (limitado a sujeitos saudáveis)
• (2) Pacientes diagnosticados com disfunção renal, com a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR absoluto) para disfunção renal ligeira, moderada e grave a cumprir os seguintes padrões, respetivamente: 1. Disfunção renal ligeira 60-89 mL/min; 2. Disfunção renal moderada 30-59 mL/min; 3. Disfunção renal grave 15-29 mL/min; (limitado a pacientes com disfunção renal)
• (3) Idade entre 18 e 70 anos, inclusive 18 e 70 anos;
• (4) Peso: Masculino ≥ 50 kg, feminino ≥ 45 kg, 18 ≤ IMC ≤ 28 (IMC = peso (kg) / altura2 (m2));
• (5) Durante as 24 horas antes do início do ensaio até ao final do ensaio, os sujeitos concordam em deixar de fumar, consumir álcool, sumos de fruta, cafeína e chá;
• (6) Antes do ensaio, compreenderam plenamente a natureza, importância, possíveis benefícios, possíveis inconvenientes e riscos potenciais do ensaio, e participam voluntariamente neste ensaio clínico, podem comunicar bem com os investigadores, cumprir todos os requisitos de todo o estudo, e têm capacidade para compreender e assinar o formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• As seguintes condições devem ser cumpridas para que um sujeito seja elegível para este ensaio:
• (1) Se o sujeito participou em qualquer outro ensaio clínico nos três meses anteriores ao ensaio;
• (2) Se o sujeito tem qualquer doença que possa afetar a segurança do ensaio ou o processo corporal do fármaco, excluindo insuficiência renal, incluindo mas não limitado a: doenças cardíacas, hepáticas, digestivas, do sistema imunitário e respiratório anteriores ou existentes (especialmente quaisquer doenças gastrointestinais que afetem a absorção do fármaco, como sintomas de síndrome do intestino irritável, doenças intestinais ou histórico de doença inflamatória intestinal, hemorragia patológica ativa (como úlceras pépticas), urticária, epilepsia, rinite alérgica, dermatite eczematosa, asma, etc.); (limitado a pacientes com insuficiência renal);
• (3) Se o sujeito tem qualquer doença que possa afetar a segurança do ensaio ou o processo corporal do fármaco, incluindo mas não limitado a: doenças cardíacas, hepáticas, renais, endócrinas, digestivas, do sistema imunitário e respiratório anteriores ou existentes (especialmente doenças cardiovasculares incluindo aquelas com risco de doença cardiovascular, quaisquer doenças gastrointestinais que afetem a absorção do fármaco (como sintomas de síndrome do intestino irritável, doenças intestinais ou histórico de doença inflamatória intestinal), hemorragia patológica ativa (como úlceras pépticas), urticária, epilepsia, rinite alérgica, dermatite eczematosa, asma, etc.); (limitado a sujeitos saudáveis);
• (4) Se o sujeito tem uma constituição alérgica: se houver um histórico de alergia a dois ou mais fármacos (incluindo o fármaco do ensaio), alimentos, ou intolerância à lactose;
• (5) Se o sujeito usou quaisquer fármacos que inibam ou induzam o metabolismo hepático do fármaco dentro de 28 dias antes de tomar o fármaco do estudo (indutores comuns de enzimas hepáticas: barbitúricos, carbamazepina, amilorida, griseofulvina, amitriptilina, fenitoína, grumeto, rifampicina, dexametasona; inibidores comuns de enzimas hepáticas: clorpromazina, cimetidina, ciprofloxacina, metronidazol, cloranfenicol, isoniazida, fármacos sulfonamida);
• (6) Se o sujeito usou fármacos que inibam ou induzam as enzimas SULT e UGT dentro de 7 dias antes de tomar o fármaco do estudo e não pode parar a utilização;
• (7) Se o sujeito não tolera a flebotomia e/ou tem um histórico de desmaio ou choque de agulha;
• (8) Se o sujeito teve consumo excessivo a longo prazo de chá, café ou bebidas com cafeína (mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena = 250 mL) no passado; ou se dentro de 24 horas antes da primeira administração do fármaco do estudo, o sujeito consumiu qualquer alimento ou bebida que iniba ou induza enzimas metabólicas hepáticas (como toranja, manga, pitaia, sumo de uva, sumo de laranja, etc., que contêm compostos ricos em flavonoides ou glicosídeos cítricos); ou se dentro de 24 horas antes da primeira administração do fármaco do estudo, o sujeito tomou qualquer produto contendo álcool;
• (9) Se o sujeito doou sangue ou teve uma grande quantidade de hemorragia (mais de 450 mL) dentro de 3 meses antes da primeira administração do fármaco do estudo, ou planeia doar sangue ou componentes sanguíneos durante ou após o estudo;
• (10) Se o sujeito doou sangue ou teve uma grande quantidade de hemorragia (mais de 450 mL) dentro de 3 meses antes da primeira administração do fármaco do estudo, ou planeia doar sangue ou componentes sanguíneos durante ou após o estudo;
• (11) Se o sujeito tem doenças agudas durante a fase de triagem do estudo ou antes de tomar o fármaco do estudo;
• (12) Se o sujeito consumiu alimentos ou bebidas que inibam ou induzam enzimas metabólicas hepáticas dentro de 24 horas antes da primeira administração do fármaco do estudo (como toranja, manga, pitaia, sumo de uva, sumo de laranja, etc., que contêm compostos ricos em flavonoides ou glicosídeos cítricos);
• (13) Se o sujeito está grávida ou a amamentar, e o sujeito (ou o seu parceiro) tem um plano de gravidez durante e após o estudo, e não concorda em usar medidas não farmacológicas para contraceção durante o período do estudo;
• (14) (Inquérito Médico) Aqueles que foram submetidos a cirurgia dentro de três meses antes do período de triagem, ou aqueles que planeiam ser submetidos a cirurgia durante o período do estudo, e aqueles que foram submetidos a cirurgias que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco;
• (15) Aqueles com um histórico de consumo de drogas ou abuso de drogas;
• (16) Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia dentro de 14 dias antes da triagem, ou aqueles que não podem parar de usar quaisquer produtos de tabaco durante o ensaio;
• (17) Aqueles que fumaram ou usaram quaisquer produtos de tabaco durante o período da triagem à admissão;
• (18) Aqueles cujo exame físico, medição de sinais vitais, exame eletrocardiográfico, testes laboratoriais (urina e hemograma, função de coagulação, gravidez sanguínea [apenas para mulheres em idade fértil]) conforme determinado pelos investigadores mostram resultados anormais com significado clínico (excluindo anomalias causadas por insuficiência renal). Testes de função hepática anormais (ALT, AST, ALP, γ-GT, TP, Alb, A/G, T-BIL, D-BIL) indicam doença hepática ou dano hepático; testes de função renal com SCr > 400 µmol/L; testes de eletrólitos sanguíneos anormais (K+, Na+, Cl-, Ca2+), indicando hipercaliemia ou tendência para acidose; (para pacientes com insuficiência renal)
• (19) Aqueles cujo exame físico, medição de sinais vitais, exame eletrocardiográfico, testes laboratoriais [hemograma, urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação, gravidez sanguínea (apenas para mulheres em idade fértil)] conforme determinado pelos investigadores mostram resultados anormais com significado clínico; (para sujeitos saudáveis)
• (20) Aqueles com resultados positivos no teste de nicotina;
• (21) Aqueles com resultados do teste de álcool no hálito superiores a 0,0 mg/100 ml;
• (22) Aqueles com resultados positivos no rastreio de drogas na urina;
• (23) Aqueles com antigénio de superfície da hepatite B positivo, ou anticorpo da hepatite C, ou anticorpo do espiroqueta da sífilis, ou resultados positivos no teste de anticorpos do VIH;
• (24) Aqueles que, conforme determinado pelos investigadores, têm qualquer situação que possa afetar a prestação de consentimento informado do sujeito ou o cumprimento do protocolo do ensaio, ou cuja participação no ensaio possa afetar os resultados do ensaio ou a sua própria segurança.