Efeitos na Remissão da Diabetes Mellitus Tipo 2 Após Bypass Gástrico Isolado vs Bypass Gástrico Combinado com Vagotomia Troncular (VagusSx)
Efeitos na Remissão da Diabetes Mellitus Tipo 2 Após Bypass Gástrico em Y de Roux Apenas vs Bypass Gástrico em Y de Roux Combinado com Vagotomia Troncular: Um Ensaio Controlado Randomizado Triplo-Cego.
Este ensaio clínico randomizado e triplamente cego investiga se a adição de vagotomia troncular ao bypass gástrico em Y-de-Roux (RYGB) aumenta a remissão da diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) em pacientes com obesidade. O estudo explora se a modulação da sinalização vagal proporciona resultados metabólicos superiores em comparação com o RYGB padrão isoladamente.
Contexto:
O RYGB é um procedimento metabólico comprovado capaz de induzir a remissão da diabetes; no entanto, os mecanismos permanecem incompletamente definidos. Evidências emergentes apoiam um modelo neuro-hormonal centrado no duodeno que sugere que a amplificação da digestão, impulsionada pela hiperestimulação vagal e hormonal, desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da resistência à insulina. O nervo vago regula a secreção pancreática e biliar, bem como a libertação de hormonas intestinais. Ao combinar a vagotomia troncular com o RYGB, o estudo visa atenuar a sobreativação vagal e avaliar o seu impacto na homeostase da glucose e na adaptação hormonal.
Desenho:
Adultos elegíveis (18-65 anos) com IMC ≥30 kg/m² e DMT2 confirmada (HbA1c ≥6,5%, ou sob terapia antidiabética com HbA1c ≥6,1%) serão randomizados para:
- RYGB isolado, ou
- RYGB com vagotomia troncular. Os participantes, a equipa pós-operatória e os avaliadores permanecerão cegos em relação à alocação.
Resultado Primário:
Remissão da DMT2 aos 12 meses pós-operatórios, definida como glicemia em jejum <100 mg/dL e HbA1c <6,0% sem medicação antidiabética durante pelo menos um ano.
Resultados Secundários:
Alterações na HbA1c, glicemia em jejum, insulina, péptido C, índices derivados do teste oral de tolerância à glicose, GLP-1, CCK, PYY, GLP-2, respostas da oxintomodulina, HOMA-IR, composição corporal, marcadores de risco cardiovascular, uso de medicação e parâmetros de qualidade de vida. As métricas cirúrgicas incluem internamento, readmissões, complicações, sintomas gastrointestinais, deficiências nutricionais e alterações na densidade óssea.
Follow-Up:
Avaliações realizadas no pré-operatório e aos 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia.
Significado:
O Ensaio VagusSx testa se a interrupção direcionada das vias vagal e duodenal pode melhorar o controlo glicémico para além da perda de peso isolada, oferecendo uma nova estratégia baseada na fisiologia para uma remissão duradoura da diabetes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Descrição Detalhada
Este ensaio clínico randomizado, triplo-cego e controlado avalia o impacto metabólico da adição de vagotomia troncular ao bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) padrão em adultos com obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). O ensaio, intitulado VagusSx, investiga se a interrupção direcionada da sinalização vagal aumenta a remissão da diabetes para além dos efeitos da restrição calórica e da perda de peso por si só.
Contexto Científico e Racional
O RYGB foi estabelecido como uma cirurgia metabólica eficaz que leva à remissão da T2DM numa proporção significativa de pacientes. No entanto, os mecanismos exatos permanecem incompletamente compreendidos. Evidências crescentes apoiam um modelo neuro-hormonal centrado no duodeno, no qual a digestão amplificada - impulsionada pela hiperestimulação vagal e enteroendócrina crónica - promove a resistência à insulina. O nervo vago regula a secreção bilio-pancreática, a motilidade gástrica e a libertação de hormonas como a colecistoquinina (CCK) e a secretina. A exposição contínua a dietas ricas em gordura e de alto índice glicémico pode causar ativação vagal persistente, secreção hormonal exagerada e absorção de nutrientes aumentada, contribuindo, em última análise, para o stress das células β e para a resistência à insulina.
Hipotetiza-se que a vagotomia troncular atenue esta hiperativação, reduzindo a produção bilio-pancreática e a eficiência digestiva, melhorando assim a homeostase da glucose e a sensibilidade à insulina. Quando combinada com o RYGB - que exclui a mucosa duodenal do contacto com nutrientes e potencia a sinalização hormonal do intestino distal - a intervenção dupla pode proporcionar efeitos sinérgicos através de vias neurais e hormonais.
Desenho do Estudo
Este é um ensaio clínico prospetivo, randomizado (1:1), triplo-cego, com dois braços paralelos:
RYGB padrão (grupo de controlo)
RYGB mais vagotomia troncular (grupo de intervenção)
Participantes, equipa de cuidados pós-operatórios e avaliadores permanecem cegos à alocação. A randomização é realizada através de envelopes ocultos, utilizando sequências geradas por computador.
Elegibilidade
Critérios de inclusão: adultos com idades entre 18-65 anos, IMC ≥30 kg/m², T2DM confirmada com HbA1c ≥ 6,5% ou uso de medicação antidiabética com HbA1c ≥ 6,1%, e Advanced DiaRem Score > 5.
Principais critérios de exclusão: cirurgia bariátrica ou abdominal major prévia, diabetes tipo 1, uso crónico de corticosteroides, doença psiquiátrica ou sistémica major, ou abuso de substâncias.
Intervenções
Todas as cirurgias são realizadas por laparoscopia pela mesma equipa cirúrgica.
Bypass gástrico em Y de Roux (RYGB): criação de uma pequena bolsa gástrica, gastrojejunostomia e jejunojejunostomia (bypass intestinal proximal).
Vagotomia troncular: divisão completa dos troncos vagais anterior e posterior ao nível do esófago distal, antes da criação da bolsa gástrica.
Gestão perioperatória e nutricional padronizada é aplicada a ambos os grupos.
Avaliações e Seguimento
Os participantes são avaliados na linha de base (pré-operatório) e aos 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios.
Os dados são recolhidos por uma equipa multidisciplinar (cirurgia, endocrinologia, dietética, psicologia) utilizando laboratório, imagiologia e questionários validados padronizados.
Desfecho Primário
Remissão da T2DM aos 12 meses, definida como glucose plasmática em jejum < 100 mg/dL e HbA1c < 6,0% sem terapia antidiabética durante ≥12 meses.
Principais Desfechos Secundários
Parâmetros glicémicos e hormonais: HbA1c, glucose em jejum, insulina, péptido C, índices derivados da PTGO (sensibilidade à insulina, responsividade das células β, índice de disposição) e respostas hormonais (GLP-1, CCK, PYY, GLP-2, oxintomodulina).
Composição corporal e antropometria: peso, IMC, relação cintura/anca, massa gorda, massa magra.
Marcadores de risco cardiometabólico: perfil lipídico, pressão arterial, PCR, índices de risco ASCVD e SCORE2-Diabetes.
Estado ósseo: densidade mineral óssea por DEXA.
Estado nutricional: níveis de micronutrientes (vitaminas A, D, E, K, B1, B12, folato, ferro, zinco, cobre, cálcio, magnésio, fósforo) e prevalência de deficiências.
Uso de medicação: descontinuação ou redução de terapias antidiabéticas, anti-hipertensivas e hipolipemiantes.
Métricas cirúrgicas: tempo de internamento, readmissões, complicações precoces e tardias (classificadas pela classificação de Dindo), sintomas gastrointestinais, síndrome de dumping e episódios de hipoglicemia.
Comportamento alimentar: alterações na frequência alimentar, tolerância, desejo e escalas de ingestão compulsiva.
Atividade física: atividade medida objetivamente e autorrelatada (IPAQ).
Desfechos psicossociais: satisfação com o tratamento, sintomas relacionados com a diabetes e bem-estar psicológico.
Gestão e Análise de Dados
Todos os dados são registados em formulários eletrónicos de relato de casos e armazenados numa base de dados segura. Variáveis contínuas serão analisadas utilizando ANOVA de medidas repetidas ou modelos mistos. Dados categóricos serão comparados com testes de χ² ou exato de Fisher. A significância estatística é definida em p < 0,05. Análises por intenção de tratar e por protocolo serão realizadas.
Considerações Éticas
O ensaio adere à Declaração de Helsínquia, normas de Boas Práticas Clínicas (BPC) e diretrizes éticas da COPE. É obtido consentimento informado por escrito de todos os participantes. O protocolo do estudo recebeu aprovação ética institucional e está registado no ClinicalTrials.gov.
Significância
O ensaio VagusSx introduz um novo conceito fisiológico: a modulação neuro-hormonal da digestão como alvo terapêutico na cirurgia da diabetes. Ao interromper a sinalização vagal e intestinal proximal, o estudo visa testar se esta intervenção combinada promove uma remissão duradoura da diabetes para além dos efeitos da restrição calórica, potencialmente redefinindo a compreensão mecanicista e a direção futura da cirurgia metabólica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Athena N Kapralou, MD, PhD
- Número de telefone: +306945750599
- E-mail: athinakapralou@gmail.com
Locais de estudo
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Attica
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Athens, Attica, Grécia, 11527
- Recrutamento
- Diabetes Surgery
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Contato:
- Athena N Kapralou, MD, PhD
- Número de telefone: +306945750599
- E-mail: athinakapralou@gmail.com
-
Athens, Attica, Grécia, 11527
- Ainda não está recrutando
- Diabetes Surgery
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Contato:
- Athena Kapralou, MD, PhD
- Número de telefone: +30 6945750599
- E-mail: athinakapralou@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- IMC ≥ 30 kg/m²
- Idade: 18-68 anos
Diabetes mellitus tipo 2 confirmado com:
- HbA1c ≥ 6,5%, ou
- HbA1c ≥ 6,1% e uso de medicação antidiabética
- Pontuação Advanced-DiaRem > 5* * Pontuação Advanced-DiaRem: um sistema de pontuação validado que prevê a remissão da diabetes após cirurgia bariátrica.
Critérios de Exclusão:
- Cirurgia bariátrica prévia ou cirurgia abdominal maior (ex.: enterectomia, gastrectomia, colectomia, hepatectomia, pancreatectomia parcial ou total)
- Problemas de saúde maiores e não compensados (distúrbio psiquiátrico, endócrino, cardíaco, pulmonar, hepático ou renal maior; cancro; ou outras condições com risco aumentado de complicações)
Uso de corticosteroides (glicocorticoides):
- Uso crónico de corticosteroides por > 3 meses no último ano, ou
- Terapia com corticosteroides nos últimos 3 meses
- Diabetes mellitus tipo 1
- Dependência de álcool ou drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bypass Gástrico em Y de Roux com Vagotomia Troncular
Os participantes neste braço serão submetidos a um procedimento padrão de bypass gástrico em Y-de-Roux laparoscópico (RYGB) combinado com vagotomia troncular bilateral.
A operação inclui a criação de uma pequena bolsa gástrica completamente separada do estômago remanescente, gastrojejunostomia ao ramo alimentar e uma jejunojejunostomia para restaurar a continuidade intestinal, resultando no bypass intestinal proximal do duodeno e jejuno proximal.
A vagotomia troncular é realizada dividindo ambos os troncos vagais anterior e posterior no esófago inferior para reduzir a secreção biliopancreática mediada vagalmente e a estimulação neurohormonal da digestão.
Este procedimento combinado visa avaliar se a interrupção dupla da sinalização vagal e duodenal melhora os benefícios metabólicos e glicémicos do bypass gástrico, promovendo a remissão duradoura da diabetes mellitus tipo 2.
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Bypass gástrico laparoscópico em Y-de-Roux realizado de acordo com o protocolo, incluindo a criação de uma pequena bolsa gástrica, gastrojejunostomia e jejunojejunostomia.
Além disso, é realizada vagotomia troncular bilateral no esófago distal, dividindo ambos os troncos vagais anterior e posterior para reduzir a estimulação vagal do trato gastrointestinal.
O procedimento combinado visa avaliar se a vagotomia melhora a remissão da diabetes mellitus tipo 2 para além do efeito do bypass gástrico isoladamente.
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Comparador Ativo: Roux-en-Y Gastric Bypass Sozinho
Os participantes neste braço serão submetidos a um procedimento padrão de bypass gástrico laparoscópico em Y de Roux (RYGB) sem vagotomia.
A cirurgia inclui a criação de uma pequena bolsa gástrica completamente separada, uma gastrojejunostomia ao membro alimentar e uma jejunojejunostomia aproximadamente 100-150 cm distal ao ligamento de Treitz, resultando num bypass intestinal proximal do duodeno e jejuno proximal.
Esta configuração limita a exposição dos nutrientes ao intestino superior, induzindo assim alterações metabólicas conhecidas por melhorar o controlo glicémico e a redução de peso.
O procedimento segue os princípios cirúrgicos bariátricos estabelecidos e serve como braço de controlo para avaliar o efeito adicional da vagotomia troncular na homeostase da glicose, secreção de hormonas intestinais e remissão da diabetes mellitus tipo 2.
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Bypass gástrico laparoscópico Roux-en-Y realizado de acordo com o protocolo, incluindo a criação de uma pequena bolsa gástrica, gastrojejunostomia e jejunojejunostomia.
Não é realizada vagotomia.
Isto serve como comparador ativo para avaliar o efeito independente da adição de vagotomia troncular na remissão da diabetes mellitus tipo 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão completa de Diabetes Mellitus Tipo 2 aos 12 Meses Pós-Cirurgia
Prazo: 12 meses pós-operatório
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A remissão completa da diabetes tipo 2 será definida como glicemia plasmática em jejum <100 mg/dL e HbA1c <6,0%, mantida sem o uso de quaisquer medicamentos antidiabéticos durante pelo menos um ano após a cirurgia.
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12 meses pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão parcial da diabetes tipo 2
Prazo: 12 meses pós-operatório
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A remissão parcial será definida como HbA1c < 6,5% e glicemia em jejum entre 100-125 mg/dL, mantida sem o uso de quaisquer medicamentos antidiabéticos durante pelo menos um ano após a cirurgia.
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12 meses pós-operatório
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Glicémia em Jejum
Prazo: Linha de base e até 12 meses após a cirurgia
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A alteração nos níveis de glicose plasmática em jejum será medida em cada consulta de seguimento (1, 3, 6 e 12 meses).
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Linha de base e até 12 meses após a cirurgia
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Insulina em Jejum
Prazo: Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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A alteração dos níveis de insulina em jejum será avaliada no início (pré-cirurgia) e 12 meses após a cirurgia.
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Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Níveis de C-Peptídeo em Jejum
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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A alteração nos níveis de péptido C em jejum será avaliada na linha de base (pré-cirurgia) e aos 12 meses de pós-operatório.
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Baseline e 12 meses após a cirurgia
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HbA1c
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios
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Variação da HbA1c (%) em relação à linha de base ao longo das visitas de seguimento.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios
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Índices do Teste de Tolerância à Glicose Oral (TTGO) - medição da glicose plasmática
Prazo: Baseline e 12 meses pós-operatório
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Após um jejum noturno, os participantes ingerirão 75 g de glucose por via oral.
Serão recolhidas amostras de sangue em jejum (basal) e em intervalos de tempo regulares durante um período de duas horas, pós-prandialmente, para medir a glucose plasmática, insulina e péptido C.
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Baseline e 12 meses pós-operatório
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HOMA-IR (Índice de Resistência à Insulina)
Prazo: Baseline e 12 meses pós-operatório
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O Modelo Homeostático de Avaliação da Resistência à Insulina (HOMA-IR) será calculado utilizando os níveis de glicose plasmática em jejum e de insulina em jejum, de acordo com a seguinte fórmula: HOMA-IR=Glicose em jejum (mg/dL)×0,0555×Insulina em jejum (mU/L)/22,5 |
Baseline e 12 meses pós-operatório
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Uso de Medicamentos Antidiabéticos
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios
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Alteração no número de medicamentos antidiabéticos prescritos por paciente em comparação com a linha de base. Cada agente oral ou injetável ativo não insulínico será contado como um medicamento. Uma diminuição no número de medicamentos será considerada um indicador de melhor controlo glicémico. Unidade de Medida: Número de medicamentos por participante |
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios
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Uso de Terapia com Insulina
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração no estado da terapia com insulina em cada visita de seguimento, expressa como a proporção de participantes que atingem: Descontinuação completa da terapia com insulina, Redução ≥50% na dose diária de insulina, ou Sem alteração / necessidade contínua de insulina. A medida principal reportada será a percentagem de participantes que descontinuam a terapia com insulina, com dados categóricos adicionais sobre redução da dose e continuação resumidos descritivamente. Unidade de Medida: Percentagem de participantes (%) |
Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Peso Corporal
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Variação do peso corporal (kg) em relação ao valor basal em cada visita de acompanhamento, medido em condições padronizadas.
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração no IMC (kg/m²) calculada a partir do peso e altura medidos em cada consulta.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Circunferência da Cintura e do Quadril
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração na circunferência da cintura e anca (cm) medida com uma fita métrica flexível em pontos anatómicos padronizados; o rácio cintura-anca também será calculado.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Composição Corporal
Prazo: Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Alteração na percentagem de gordura corporal (% de gordura corporal) desde a linha de base até 12 meses após a cirurgia.
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Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Colesterol Total
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Alteração no colesterol total em jejum (mg/dL) medida por métodos enzimáticos padrão.
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Colesterol HDL
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios
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Alteração no colesterol de lipoproteína de alta densidade em jejum (mg/dL).
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios
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Colesterol LDL
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração do colesterol lipoproteico de baixa densidade em jejum (mg/dL).
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Triglicerídeos
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração nos níveis de triglicerídeos em jejum (mg/dL).
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração na proteína C-reativa de alta sensibilidade (mg/L) como marcador de inflamação sistémica.
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Pressão Arterial
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg).
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Alteração na Utilização de Medicamentos Hipolipemiantes
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Alteração na proporção de participantes que utilizam medicamentos hipolipemiantes em comparação com a linha de base.
O estado de utilização da medicação (continuação, redução da dose ou interrupção) será avaliado em cada consulta pós-operatória.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Uso de Medicamentos Anti-Hipertensores
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia.
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Alteração no número e classes de medicamentos anti-hipertensores prescritos.
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia.
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Índice de Risco Cardiovascular (Relacionado com a Obesidade)
Prazo: Baseline e 12 meses pós-operatório
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Alteração no risco cardiovascular relacionado com a obesidade, avaliada utilizando a Pontuação de Risco ASCVD (Doença Cardiovascular Aterosclerótica) desenvolvida pelo Colégio Americano de Cardiologia.
O cálculo será realizado utilizando a ferramenta online oficial: https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate/.
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Baseline e 12 meses pós-operatório
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Índice de Risco Cardiovascular (Relacionado com Diabetes)
Prazo: Baseline e 12 meses pós-operatório
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Alteração do risco cardiovascular relacionado com diabetes, avaliado através do modelo de predição de risco SCORE2-Diabetes, desenvolvido, calibrado e validado pela Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC).
O cálculo será efetuado através da ferramenta online da ESC: https://www.escardio.org/Education/ESC-Prevention-of-CVD-Programme/Risk-assessment/esc-cvd-risk-calculation-app.
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Baseline e 12 meses pós-operatório
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Índices do Teste de Tolerância à Glicose Oral (TTGO) - medição da insulina plasmática
Prazo: Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Após um jejum noturno, os participantes ingerirão 75 g de glucose por via oral.
Serão recolhidas amostras de sangue em jejum (linha de base) e em intervalos regulares durante um período de duas horas, após a refeição, para medir a insulina plasmática.
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Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Índices do Teste de Tolerância à Glicose Oral (TTGO) - níveis de péptido C plasmático
Prazo: Linha de base e 12 meses pós-operatório
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Após um jejum noturno, os participantes irão ingerir 75 g de glucose por via oral.
As amostras de sangue serão recolhidas na linha de base (jejum) e em intervalos de tempo regulares durante um período de duas horas, pós-prandialmente, para medir o peptídeo C plasmático.
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Linha de base e 12 meses pós-operatório
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Interrupção da Medicação Antidiabética
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Proporção de participantes que interrompem todos os medicamentos antidiabéticos (excluindo insulina) após a cirurgia, mantendo a normoglicemia. Unidade de Medida: Percentagem de participantes (%) |
Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Hormonal e Glicémica Pós-Prandial ao Teste de Refeição Mista
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Após um jejum noturno de 12 horas, os participantes serão submetidos a um teste de refeição mista padronizado.
O teste de refeição (800 kcal no total) consiste numa porção sólida (um ovo, duas fatias de pão branco e 5 g de margarina; ~250 kcal) e numa porção líquida (200 mL de natas com 2 colheres de chá de cacau em pó; ~550 kcal), consumida em 5 minutos. As amostras de sangue serão recolhidas em jejum (linha de base) e em intervalos regulares durante um período de três horas, após a refeição. As concentrações plasmáticas de glucose, insulina, colecistocinina (CCK), peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), peptídeo YY (PYY), peptídeo semelhante ao glucagon-2 (GLP-2) e oxintomodulina serão medidas para avaliar a resposta metabólica e hormonal pós-prandial. |
Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Prevalência de Deficiências de Micronutrientes
Prazo: Basal, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios (micronutrientes selecionados conforme cronograma do protocolo)
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Proporção de participantes que apresentam uma ou mais deficiências de micronutrientes. As deficiências serão definidas de acordo com os intervalos de referência laboratorial padrão para cada micronutriente (por exemplo, vitamina B12, folato, vitamina D, ferro, ferritina, zinco, cobre, vitaminas A, E). As amostras de sangue serão obtidas de acordo com o protocolo na visita inicial e nas visitas de acompanhamento (micronutrientes específicos avaliados aos 3, 6 ou 12 meses, conforme indicado) |
Basal, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatórios (micronutrientes selecionados conforme cronograma do protocolo)
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Pontuação de Apneia Obstrutiva do Sono
Prazo: Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Alteração do risco de apneia obstrutiva do sono avaliada através do questionário STOP-Bang (http://www.stopbang.ca/osa/screening.php).
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Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Complicações Pós-Operatórias Precoces
Prazo: Até 6 semanas após a cirurgia
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Avaliação das complicações cirúrgicas pós-operatórias precoces classificadas de acordo com a classificação de Clavien-Dindo.
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Até 6 semanas após a cirurgia
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Complicações Pós-Operatórias Tardias
Prazo: Além das 6 semanas pós-operatórias
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Avaliação de complicações cirúrgicas pós-operatórias tardias, classificadas de acordo com a classificação de Clavien-Dindo.
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Além das 6 semanas pós-operatórias
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Duração da Internação Hospitalar
Prazo: Hospitalização índice (desde o dia da cirurgia até à alta)
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Duração da hospitalização pós-operatória inicial, expressa em dias de calendário desde a data da cirurgia (Dia 0) até à data de alta. Tanto a duração média como a mediana do internamento, juntamente com os intervalos interquartis, serão reportadas. Internamentos prolongados relacionados com complicações pós-operatórias também serão registados e analisados separadamente. Unidade de Medida: Dias |
Hospitalização índice (desde o dia da cirurgia até à alta)
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Reinternamentos Hospitalares Não Planeados
Prazo: No prazo de 30 dias e até 12 meses pós-operatórios
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Incidência de readmissões hospitalares não planeadas relacionadas com o procedimento cirúrgico inicial.
As readmissões são definidas como qualquer internamento hospitalar não programado durante a noite após a alta, excluindo admissões planeadas de seguimento ou eletivas.
Serão registadas readmissões precoces (≤30 dias) e tardias (>30 dias até 12 meses), com causa e momento documentados.
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No prazo de 30 dias e até 12 meses pós-operatórios
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Eventos Relacionados com Cirurgia
Prazo: Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a operação
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Registo e classificação de quaisquer eventos cirúrgicos direta ou indiretamente relacionados com o procedimento operatório.
Isto inclui eventos intraoperatórios (por exemplo, hemorragia, lesão de órgãos adjacentes), eventos pós-operatórios precoces (por exemplo, fuga anastomótica, infeção da ferida) e complicações tardias (por exemplo, estenose, hérnia interna).
Os eventos serão documentados e categorizados de acordo com o seu momento e relevância clínica.
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Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a operação
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Eventos Médicos Relacionados com Cirurgia
Prazo: Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a operação
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Registo de condições médicas que surgem direta ou indiretamente em associação com a intervenção cirúrgica.
Isto inclui eventos como complicações pulmonares (por exemplo, pneumonia, atelectasia), eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar), complicações cardiovasculares (por exemplo, arritmias, enfarte do miocárdio) ou perturbações metabólicas (por exemplo, desequilíbrios eletrolíticos, desnutrição).
Todos os eventos serão documentados, classificados e analisados em relação à sua potencial ligação ao procedimento cirúrgico.
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Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a operação
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Complicações Relacionadas com a Diabetes
Prazo: Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a operação
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Ocorrência de complicações agudas e crónicas diretamente associadas à diabetes mellitus tipo 2.
Isto inclui episódios hipoglicémicos, cetoacidose diabética, estados hiperosmólares, infeções com cicatrização deficiente de feridas, e progressão ou aparecimento de complicações microvasculares (retinopatia, nefropatia, neuropatia) ou macrovasculares.
Todos os eventos serão sistematicamente registados, classificados e analisados em relação ao período pós-operatório.
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Desde o dia da cirurgia até 12 meses após a operação
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Episódios de Hipoglicemia
Prazo: Desde a linha de base até 12 meses pós-operatórios
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A hipoglicemia será avaliada com base nos sintomas relatados pelo paciente, utilizando as 11 manifestações clínicas mais frequentes descritas na Escala de Hipoglicemia de Edimburgo.
Estas incluem: Sintomas do Sistema Nervoso Autónomo: sudação, palpitações, tremor, fome Sintomas Neuroglicopénicos: confusão, sonolência, comportamento anormal, dificuldade na fala, incoerência Mal-estar Geral: dor de cabeça, náuseas Os episódios serão sistematicamente captados e avaliados com o Questionário de Hipoglicemia de Clarke modificado, adaptado para doentes com diabetes mellitus tipo 2.
A pontuação varia entre 2-46 pontos, sendo que pontuações mais elevadas refletem maior risco e gravidade de hipoglicemia.
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Desde a linha de base até 12 meses pós-operatórios
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Avaliação da Síndrome de Dumping
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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A presença e gravidade da síndrome de dumping serão avaliadas através de dois sistemas de pontuação validados: Pontuação de Sigstad - Tradicionalmente aplicada em cirurgia de úlcera péptica, cirurgia bariátrica e cirurgia do trato gastrointestinal superior. É principalmente utilizada para a identificação da síndrome de dumping precoce. Questionário de Pontuação de Dumping de Arts - Utilizado para diferenciar a síndrome de dumping precoce da tardia e para quantificar a gravidade dos sintomas. Estas ferramentas permitirão a identificação sistemática de sintomas de dumping clinicamente significativos e o acompanhamento da sua progressão ao longo do tempo. |
Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Sintomas Gastrointestinais
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Os sintomas gastrointestinais serão avaliados através da Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS), adaptada para doentes submetidos a bypass gástrico.
Este questionário validado avalia a frequência e gravidade das queixas gastrointestinais comuns, fornecendo uma medida padronizada das alterações pós-operatórias na função digestiva.
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Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses pós-operatório
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Rastreio de Deficiências de Micronutrientes
Prazo: Linha de base, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia (frequência dependente do nutriente, conforme as diretrizes da ASMBS e o protocolo do estudo)
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Os doentes serão submetidos a uma avaliação sistemática dos níveis de vitaminas e minerais no pré e pós-operatório, de forma a identificar e corrigir eventuais deficiências, de acordo com as diretrizes da American Society for Metabolic and Bariatric Surgery (ASMBS).
Isto inclui a avaliação de micronutrientes-chave, tais como vitaminas lipossolúveis e hidrossolúveis (A, D, E, K, B12, folato), ferro, cálcio, magnésio, zinco e fósforo.
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Linha de base, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia (frequência dependente do nutriente, conforme as diretrizes da ASMBS e o protocolo do estudo)
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Densidade Mineral Óssea
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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A densidade mineral óssea será avaliada através de absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA).
O resultado avaliará as alterações na densidade óssea para monitorizar os potenciais efeitos esqueléticos da cirurgia.
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Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Frequência das Refeições e Padrões de Ingestão Alimentar (Questionário de Frequência Alimentar - QFA)
Prazo: Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Alteração nos padrões de ingestão alimentar avaliada através do Questionário de Frequência Alimentar (QFA). O QFA avalia a frequência, tipo e porção dos alimentos consumidos para identificar mudanças na ingestão calórica, composição de macronutrientes e hábitos alimentares após a cirurgia. Unidade de Medida: pontuação QFA (escala de frequência) |
Linha de base e 12 meses após a cirurgia
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Atividade Física Auto-Reportada
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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A atividade física auto-relatada será avaliada utilizando a versão curta do Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ - versão curta).
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Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Satisfação com o Tratamento da Diabetes
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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A satisfação com o tratamento será avaliada através do Questionário de Satisfação com o Tratamento da Diabetes (DTSQ).
O instrumento inclui 8 itens que medem a satisfação global dos doentes com a sua terapia para a diabetes, a perceção de conveniência, a compreensão do tratamento e a vontade de continuar.
Para os fins deste estudo, o questionário foi adaptado para refletir o tratamento cirúrgico da diabetes em vez da gestão farmacológica.
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Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Sintomas Relacionados com a Diabetes
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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O Checklist de Sintomas da Diabetes Tipo 2 (DSC-T2) será utilizado para avaliar a gravidade e frequência dos sintomas relacionados com diabetes.
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Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Sofrimento Psicológico
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia.
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O sofrimento psicológico e os sintomas depressivos serão avaliados utilizando o Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II).
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Baseline e 12 meses após a cirurgia.
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Tolerância Alimentar (Questionário de Tolerância Alimentar - FTQ)
Prazo: Linha de base e 12 meses pós-operatório
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Alteração na tolerância alimentar e conforto gastrointestinal avaliada pelo Questionário de Tolerância Alimentar (FTQ). Os participantes classificam a sua capacidade de tolerar diferentes texturas e tipos de alimentos (por exemplo, carnes, laticínios, alimentos fibrosos) após a cirurgia. Unidade de Medida: Pontuação total do FTQ. |
Linha de base e 12 meses pós-operatório
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Desejo Alimentar e Motivação (Questionário de Desejo Alimentar - FCQ)
Prazo: Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Avaliação da intensidade do desejo e da motivação para alimentos específicos utilizando o Questionário de Desejo por Alimentos (FCQ). O FCQ avalia tanto a frequência como os fatores emocionais associados aos desejos após a cirurgia metabólica. Unidade de Medida: Pontuação total do FCQ |
Baseline e 12 meses após a cirurgia
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Comportamento de Compulsão Alimentar (Escala de Compulsão Alimentar - ECA)
Prazo: Linha de base e 12 meses pós-operatório
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Avaliação do comportamento de compulsão alimentar utilizando a Escala de Compulsão Alimentar (BES). A BES avalia a presença e gravidade dos episódios de compulsão alimentar e padrões de alimentação emocional, com pontuações mais elevadas a indicar comportamentos de compulsão mais graves. Unidade de Medida: Pontuação BES (pontos) |
Linha de base e 12 meses pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kapralou AN, Yapijakis C, Chrousos GP. The Duodenum-Centered Neurohormonal Hypothesis of Type 2 Diabetes: A Mechanistic Review and Therapeutic Perspective. Curr Issues Mol Biol. 2025 Aug 14;47(8):657. doi: 10.3390/cimb47080657.
- Kapralou AN, Chrousos GP. Metabolic effects of truncal vagotomy when combined with bariatric-metabolic surgery. Metabolism. 2022 Oct;135:155263. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155263. Epub 2022 Jul 11.
Links úteis
- Detailed information about the VagusSx Clinical Trial evaluating the effects of Roux-en-Y Gastric Bypass with or without Truncal Vagotomy on remission of Type 2 Diabetes Mellitus in patients with obesity.
- Peer-reviewed article by our research team (who also registered this clinical trial) exploring the metabolic effects of truncal vagotomy when combined with gastric bypass, providing mechanistic support for this novel surgical strategy in type 2 diabetes.
- Official website of the A' Department of Propaedeutic Surgery, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, based at Hippocration General Hospital of Athens - the site where the clinical trial will be conducted.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Hiperinsulinismo
- Excesso de peso
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hiperglicemia
- Resistência a insulina
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Procedimentos cirúrgicos do sistema digestivo
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Anastomose, cirúrgica
- Cirurgia bariátrica
- Bariatria
- Gerenciamento de obesidade
- Gastroenterostomia
- Desnervação
- Vagotomia
- Parassimpathectomia
- Desnervação Autonómica
- Desvio gástrico
- Vagotomia, Troncular
Outros números de identificação do estudo
- HippokrationHosp89/14-07-2025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados individuais de participantes anonimizados (IPD) e os documentos de suporte (Protocolo do Estudo, Plano de Análise Estatística, Formulário de Consentimento Informado) estarão disponíveis para investigadores qualificados afiliados ao Hospital Universitário Hippokration.
Acesso será concedido para análises cientificamente válidas que sejam consistentes com os objetivos do ensaio VagusSx, particularmente nas áreas de diabetes, obesidade, cirurgia metabólica e resultados endócrinos ou cardiovasculares relacionados.
Os pedidos devem incluir uma proposta de investigação delineando os objetivos do estudo, métodos estatísticos e um plano de gestão de dados.
Todos os pedidos serão revistos pelo Comité Diretor do Ensaio VagusSx no Hospital Universitário Hippokration para garantir mérito científico, conformidade ética e alinhamento com o consentimento dos participantes.
Os investigadores aprovados serão obrigados a assinar um acordo de partilha de dados para proteger a confidencialidade e limitar o uso dos dados ao projeto aprovado.
Os dados serão fornecidos em ele
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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