Um Estudo Exploratório de Pertuzumab e Trastuzumab em Combinação com Palbociclib e Exemestano como Terapia Neoadjuvante para Cancro da Mama Triplo-Positivo

Critérios de Inclusão:

• O doente deve cumprir todos os seguintes critérios para ser incluído no estudo:

  1. O estadio do tumor deve estar de acordo com a 8.ª edição do padrão AJCC, sendo estadio II-III para o diagnóstico inicial;
  2. Doentes pré-menopáusicas ou perimenopáusicas (se for o caso, combinado com OFS, que inclui ooforectomia bilateral ou fármacos GnRHa), ou doentes pós-menopáusicas;
  3. Todas as doentes devem ter sido confirmadas patologicamente como HR+/HER2 recetor positivo. O recetor de estrogénio (ER) é positivo (>10%), o recetor de progesterona (PR) é positivo (>1%), e o recetor HER2 é positivo. Seguir os padrões das diretrizes de interpretação HER2 positivo ASCO-CAP 2018. A pontuação de imuno-histoquímica (IHC) é 3+ ou 2+ e o teste de hibridização in situ (ISH) é positivo (taxa de amplificação ISH ≥ 2.0);
  4. Idade 18-75 anos (incluindo 18 e 75), sexo feminino;
  5. Pontuação ECOG 0-1;
  6. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
  7. De acordo com o padrão RECIST 1.1, deve existir pelo menos uma lesão mensurável;
  8. O nível funcional dos órgãos deve cumprir os seguintes requisitos: (a) Hemograma: ANC ≥ 1,5×10⁹/L; PLT ≥ 90×10⁹/L; Hb ≥ 90g/L; (b) Bioquímica sanguínea: TBIL ≤ 1,5×ULN; ALT e AST ≤ 3×ULN; BUN e Cr ≤ 1,5×ULN e taxa de depuração da creatinina ≥ 50 mL/min; (c) Ecocardiografia cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%:
  9. O sujeito adere voluntariamente a este estudo, assina o consentimento informado, tem boa adesão e está disposto a cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Se o doente cumprir alguma das seguintes condições, não será elegível:

  1. Ter recebido qualquer forma de tratamento anti-tumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia molecular dirigida, terapia endócrina, etc.);
  2. Estar a receber simultaneamente outros tratamentos com fármacos anti-tumorais;
  3. Cancro da mama em estadio IV;
  4. Cancro da mama sem diagnóstico histopatológico de tecido;
  5. Ter tido outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero curado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
  6. Doentes com disfunção grave de órgãos importantes como coração, fígado e rim;
  7. Incapacidade de deglutição, diarreia crónica e obstrução intestinal, com múltiplos fatores que afetem a administração e absorção dos fármacos;
  8. Participou noutros ensaios clínicos com fármacos nas 4 semanas anteriores à inclusão;
  9. Ter antecedentes de doenças de imunodeficiência, incluindo teste VIH positivo, VHC, hepatite viral ativa ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou antecedentes de transplante de órgãos;
  10. Ter antecedentes conhecidos de reação alérgica aos componentes deste esquema terapêutico;
  11. Ter tido quaisquer doenças cardíacas, incluindo: arritmia clinicamente significativa ou que requeira tratamento farmacológico; enfarte do miocárdio; insuficiência cardíaca; quaisquer outras doenças cardíacas consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio;
  12. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, doentes do sexo feminino com capacidade reprodutiva e resultados positivos do teste de gravidez na linha de base;
  13. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes graves que ponham em perigo a segurança do doente ou afetem a conclusão do estudo pelo doente (incluindo, mas não limitado a, hipertensão grave não controlável por fármacos, diabetes grave, infeção ativa, etc.);
  14. Ter antecedentes claros de perturbações neurológicas ou psiquiátricas, incluindo epilepsia ou demência;
  15. O investigador considera que o doente não é adequado para participar neste estudo em quaisquer outras circunstâncias.