Ensaio Randomizado de Tratamento com Dispositivo Duplo Envolvendo Angioplastia com Balão Revestido de Fármaco e Implantação de Stent com Libertação de Fármaco Comparado com Tratamentos com Dispositivo Único em Doentes com Diabetes Mellitus (DUBSTENT-DM)

Fundamentação do Estudo

A falência de stents, a reestenose intrastent (ISR) e o fracasso do vaso-alvo (TLF) continuam a ser um desafio significativo ao considerar opções de tratamento percutâneo para doença arterial coronária (CAD) de novo em doentes com diabetes mellitus. O uso de tratamento combinado com balão de angioplastia farmacológico (DCB) e stent farmacológico (DES) nesta população ainda não foi estudado. Este estudo visa comparar a segurança e eficácia de uma nova estratégia de revascularização combinada em relação ao uso isolado de DCB ou DES em doentes com CAD de novo e diabetes mellitus, um grupo de doentes que apresenta um risco aumentado de TLF em comparação com doentes sem diabetes mellitus.

Objetivo do Estudo

Investigar a eficácia e segurança do tratamento combinado para doentes com diabetes mellitus e CAD obstrutiva de novo submetidos a intervenção coronária percutânea (PCI), consistindo em angioplastia com DCB combinada com DES, em comparação com tratamentos com dispositivo único, seja apenas DES ou apenas DCB, num ensaio clínico randomizado e multicêntrico.

Desenho do Estudo

O DUBSTENT-DIABETES é um ensaio clínico prospetivo, randomizado, multicêntrico, cego para o avaliador e iniciado pelo investigador. Tem como objetivo investigar a segurança e eficácia do tratamento combinado para doentes com CAD de novo submetidos a PCI. Consiste em angioplastia com DCB combinada com colocação de stent com DES, em comparação com tratamentos com dispositivo único, seja apenas DES ou apenas DCB.

O estudo irá recrutar 120 doentes que serão randomizados numa proporção de 1:1:1 para receber DCB Pantera® Lux® em combinação com DES Orsiro® (estratégia investigacional), ou apenas DCB Pantera® Lux®, ou apenas DES Orsiro® (braço de tratamento padrão). Os participantes serão recrutados prospetivamente em 4 centros na República da Irlanda. No braço comparador com apenas DCB Pantera® Lux®, a colocação de stent de salvamento será permitida sob certos critérios. Os critérios para stent de salvamento serão a dissecção classe D a F da NHLBI, e classe C a critério do operador. O suporte reabsorvível de magnésio Freesolve® deverá ser utilizado para stent de salvamento, facilitando uma estratégia de "não deixar nada para trás" neste braço comparador.

Os doentes serão rastreados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão do estudo (secção) antes da angiografia coronária. Doentes com diabetes mellitus, planeados para PCI por CAD obstrutiva de novo, serão elegíveis. Será realizada angiografia coronária quantitativa (QCA) basal para rastrear os doentes de acordo com os critérios de inclusão angiográficos. Os participantes que preencherem todos os critérios de inclusão e exclusão do estudo serão elegíveis para randomização. Os participantes incluídos serão então randomizados para o braço investigacional de tratamento combinado (tratamento com DCB e DES), ou para os braços comparadores de tratamento com DCB, ou tratamento com DES (braço de tratamento padrão). Os participantes receberão então tratamento de acordo com a randomização.

Todos os procedimentos serão realizados por operadores totalmente treinados com vários anos de experiência intervencionista. Todos os procedimentos serão realizados de acordo com as diretrizes atuais e padrões internacionais, utilizando o DCB Pantera® Lux® e/ou o DES Orsiro®. Em todos os doentes, a imagem intravascular é encorajada, mas não é obrigatória no protocolo. Um subestudo pré-definido será realizado para 30 participantes que receberão imagem por tomografia de coerência ótica (OCT).

Serão recolhidas características basais, sinais vitais, doenças concomitantes, fatores de risco cardiovascular, medicação, análises laboratoriais de rotina, dados de ECG, imagens de QCA e dados procedimentais, incluindo complicações periprocedimentais, e dados de seguimento.

Todos os participantes incluídos realizarão QCA obrigatória pelo protocolo aos 6 meses. O endpoint primário do estudo, o diâmetro da estenose (DS) intrasegmento, será avaliado por QCA no seguimento de 6 meses. Os endpoints secundários principais incluem TLF, os componentes individuais do TLF (morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal relacionado com o vaso-alvo e revascularização do vaso-alvo (TLR) não planeada e motivada por isquemia). Os endpoints secundários serão avaliados aos 30 dias, 6 meses e anualmente até 5 anos. Todos os endpoints angiográficos, incluindo o endpoint primário, serão analisados no Laboratório Central de Imagem CVRI Dublin. Todos os eventos clínicos serão adjudicados por um Comité de Eventos Clínicos (CEC) independente. O estudo será conduzido de acordo com o plano de investigação, a versão atual da Declaração de Helsínquia e os requisitos legais e regulamentares nacionais (2013) (15).

Duração do Estudo

Este estudo irá recrutar 120 doentes em até 4 centros de investigação na República da Irlanda durante um período de 12 meses. Os participantes realizarão QCA de seguimento 6 meses após a QCA índice. Consultas de seguimento presenciais ou por telefone ocorrerão ao 1 ano e, em seguida, anualmente até 5 anos após o procedimento índice. A duração esperada do estudo é de aproximadamente 78 meses. Isto consiste em 12 meses de recrutamento, seguidos de 5 anos de seguimento dos participantes a partir do momento do recrutamento do último participante. Serão permitidos 6 meses adicionais para congelamento de dados e análise estatística.