Randomisierte Studie zur Dual-Device-Behandlung mit medikamentenbeschichteter Ballonangioplastie und medikamentenfreisetzender Stent-Implantation im Vergleich zu Single-Device-Behandlungen bei Patienten mit Diabetes mellitus (DUBSTENT-DM)

Studienbegründung

Stent-Versagen, ISR und TLF bleiben eine erhebliche Herausforderung bei der Betrachtung perkutaner Behandlungsoptionen für de-novo-KHK bei Patienten mit Diabetes mellitus. Die Anwendung einer Kombinationsbehandlung mit sowohl DCB als auch DES in dieser Population wurde bisher nicht untersucht. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuartigen Kombinations-Revaskularisierungsstrategie im Vergleich zu DCB oder DES allein bei Patienten mit de-novo-KHK und Diabetes mellitus zu vergleichen, einer Patientengruppe, die im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes mellitus ein erhöhtes TLF-Risiko aufweist.

Studienziel

Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationsbehandlung für Patienten mit Diabetes mellitus und de-novo-obstruktiver KHK, die sich einer PCI unterziehen, bestehend aus Angioplastie mit DCB kombiniert mit DES, im Vergleich zu Einzelgerätebehandlungen mit entweder DES oder DCB allein, in einer randomisierten, multizentrischen klinischen Studie.

Studiendesign

DUBSTENT-DIABETES ist eine prospektive, randomisierte, multizentrische, beurteiler-verblindete, vom Prüfer initiierte klinische Studie. Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationsbehandlung für Patienten mit de-novo-KHK, die sich einer PCI unterziehen. Bestehend aus Angioplastie mit DCB kombiniert mit Stenting mit DES im Vergleich zu Einzelgerätebehandlungen mit entweder DES oder DCB allein.

Die Studie wird 120 Patienten einschließen, die im Verhältnis 1:1:1 randomisiert werden, um Pantera® Lux® DCB in Kombination mit Orsiro® DES (Untersuchungsstrategie), oder Pantera® Lux® DCB allein, oder Orsiro® DES allein (Standardbehandlungsarm) zu erhalten. Die Probanden werden prospektiv an 4 Standorten in der Republik Irland eingeschlossen. Im Pantera® Lux® DCB-allein-Vergleichsarm ist Bailout-Stenting unter bestimmten Kriterien erlaubt. Die Kriterien für Bailout-Stenting sind NHLBI-Dissektionsklasse D bis F und Klasse C nach Ermessen des Operators. Das Freesolveᴿᴹ resorbierbare Magnesiumgerüst sollte für Bailout-Stenting verwendet werden, um eine "leave nothing behind"-Strategie für diesen Vergleichsarm zu ermöglichen.

Patienten werden gemäß den Studien-Einschluss- und Ausschlusskriterien (Abschnitt) vor der Koronarangiographie gescreent. Patienten mit Diabetes mellitus, bei denen eine PCI für de-novo-obstruktive KHK geplant ist, kommen in Frage. Baseline-QCA wird durchgeführt, um Patienten gemäß den angiographischen Einschlusskriterien zu screenen. Probanden, die alle Studien-Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, sind für die Randomisierung geeignet. Eingeschlossene Probanden werden dann entweder dem Untersuchungsarm der Kombinationsbehandlung (DCB- und DES-Behandlung) oder den Vergleichsarmen der DCB-Behandlung oder DES-Behandlung (Standardbehandlungsarm) randomisiert zugeteilt. Probanden erhalten dann die Behandlung gemäß der Randomisierung.

Alle Eingriffe werden von vollständig ausgebildeten Operateuren mit mehrjähriger interventioneller Erfahrung durchgeführt. Alle Eingriffe erfolgen gemäß aktueller Leitlinien und internationaler Standards unter Verwendung des Pantera® Lux® DCB und/oder des Orsiro® DES. Bei allen Patienten wird intravaskuläre Bildgebung empfohlen, ist aber im Protokoll nicht vorgeschrieben. Eine vordefinierte Substudie wird für 30 Probanden durchgeführt, die optimale Kohärenztomographie (OCT)-Bildgebung erhalten.

Baseline-Charakteristika, Vitalzeichen, Begleiterkrankungen, kardiovaskuläre Risikofaktoren, Medikation, Routine-Laboranalysen, EKG-Daten, QCA-Bilder und Prozedurdaten einschließlich periprozeduraler Komplikationen sowie Follow-up-Daten werden erfasst.

Alle eingeschlossenen Probanden unterziehen sich der protokollgemäßen QCA nach 6 Monaten. Der primäre Endpunkt der Studie, In-Segment-DS, wird durch QCA beim 6-Monats-Follow-up bewertet. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen TLF, die einzelnen Komponenten von TLF (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher MI bezogen auf das Zielgefäß und ungeplante ischämiegetriebene TLR). Sekundäre Endpunkte werden nach 30 Tagen, 6 Monaten und jährlich bis zu 5 Jahren bewertet. Alle angiographischen Endpunkte einschließlich des primären Endpunkts werden im Imaging Core Laboratory CVRI Dublin analysiert. Alle klinischen Ereignisse werden von einem unabhängigen CEC beurteilt. Die Studie wird gemäß dem Untersuchungsplan, der aktuellen Version der Deklaration von Helsinki und nationalen gesetzlichen und regulatorischen Anforderungen (2013) (15) durchgeführt.

Studiendauer

Diese Studie wird 120 Patienten in bis zu 4 Untersuchungszentren in der Republik Irland über einen Zeitraum von 12 Monaten einschließen. Probanden erhalten ein Follow-up-QCA 6 Monate nach dem Index-QCA. Persönliche oder telefonische Follow-up-Termine finden nach 1 Jahr statt, dann jährlich bis zu 5 Jahre nach dem Index-Eingriff. Die erwartete Studiendauer beträgt etwa 78 Monate. Dies umfasst 12 Monate Einschluss gefolgt von 5 Jahren Follow-up der Teilnehmer ab dem Einschlusszeitpunkt des letzten Teilnehmers. Zusätzliche 6 Monate werden für Daten-Freeze und statistische Analyse eingeräumt.