Randomizovaná studie dvojitého zařízení zahrnující angioplastiku s balónkem s léčivem a implantaci stentu s elucí léčiva ve srovnání s léčbou jediným zařízením u pacientů s diabetes mellitus (DUBSTENT-DM)

Studijní zdůvodnění

Selhání stentu, ISR a TLF zůstávají významnou výzvou při zvažování perkutánních léčebných možností pro de novo CAD u pacientů s diabetes mellitus. Použití kombinované léčby s DCB i DES u této populace nebylo dosud studováno. Tato studie si klade za cíl porovnat bezpečnost a účinnost nové kombinované revaskularizační strategie s DCB nebo DES samotnými u pacientů s de novo CAD a diabetes mellitus, což je skupina pacientů s vyšším rizikem TLF ve srovnání s pacienty bez diabetes mellitus.

Cíl studie

Prozkoumat účinnost a bezpečnost kombinované léčby pro pacienty s diabetes mellitus a de novo obstrukčním CAD podstupující PCI, která spočívá v angioplastice s DCB kombinované s DES, ve srovnání s léčbou jediným zařízením pomocí buď DES nebo DCB samotných, v randomizované, multicentrické klinické studii.

Design studie

DUBSTENT-DIABETES je prospektivní, randomizovaná, multicentrická, hodnotitel-slepá, výzkumníkem iniciovaná klinická studie. Prozkoumat bezpečnost a účinnost kombinované léčby pro pacienty s de novo CAD podstupující PCI. Skládající se z angioplastiky s DCB kombinované se stentováním s DES ve srovnání s léčbou jediným zařízením pomocí buď DES nebo DCB samotných.

Studie zahrne 120 pacientů, kteří budou randomizováni v poměru 1:1:1 k přijetí Pantera® Lux® DCB v kombinaci s Orsiro® DES (zkoumaná strategie), nebo Pantera® Lux® DCB samotného, nebo Orsiro® DES samotného (standardní léčebná skupina). Subjekty budou prospektivně zařazeny na 4 pracovištích v Irské republice. Ve srovnávací skupině Pantera® Lux® DCB samotného bude záchranné stentování povoleno za určitých kritérií. Kritéria pro záchranné stentování budou NHLBI disekce třídy D až F a třída C podle uvážení operatéra. Pro záchranné stentování by měl být použit Freesolve™ resorbovatelný hořčíkový lešenový stent, aby se usnadnila strategie „nic nenechávat za sebou“ pro tuto srovnávací skupinu.

Pacienti budou před koronární angiografií vyšetřeni podle kritérií pro zařazení a vyloučení do studie (sekce). Pacienti s diabetes mellitus, plánovaní na PCI pro de novo obstrukční CAD, budou způsobilí. Bazální QCA bude provedeno k vyšetření pacientů podle angiografických kritérií pro zařazení. Subjekty, které splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení do studie, budou způsobilé pro randomizaci. Zařazení subjekty pak budou randomizovány buď do zkoumané skupiny kombinované léčby (léčba DCB a DES), nebo do srovnávacích skupin léčby DCB, nebo léčby DES (standardní léčebná skupina). Subjekty pak obdrží léčbu podle randomizace.

Všechny výkony budou provedeny plně vyškolenými operatéry s několikaletou intervenční zkušeností. Všechny výkony budou provedeny podle současných směrnic a mezinárodních standardů za použití Pantera® Lux® DCB a/nebo Orsiro® DES. U všech pacientů je intravaskulární zobrazování doporučeno, ale není v protokolu povinné. Pro 30 subjektů, kteří obdrží optimální koherenční tomografii (OCT), proběhne předem specifikovaná podstudie.

Budou shromažďovány bazální charakteristiky, vitální funkce, přidružená onemocnění, kardiovaskulární rizikové faktory, medikace, rutinní laboratorní analýzy, data EKG, QCA snímky a procedurální data včetně periprocedurálních komplikací a následná data.

Všichni zařazení subjekty podstoupí protokolem nařízené QCA za 6 měsíců. Primární cíl studie, in-segment DS, bude hodnocen QCA při 6měsíčním sledování. Klíčové sekundární cíle zahrnují TLF, jednotlivé složky TLF (kardiovaskulární úmrtí, nefatální MI související s cílovou cévou a neplánovaná ischemií řízená TLR). Sekundární cíle budou hodnoceny za 30 dní, 6 měsíců a ročně až do 5 let. Všechny angiografické cíle včetně primárního cíle budou analyzovány v Imaging Core Laboratory CVRI Dublin. Všechny klinické události budou posouzeny nezávislým CEC. Studie bude provedena v souladu s plánem vyšetřování, aktuální verzí Helsinské deklarace a národními právními a regulačními požadavky (2013) (15).

Doba trvání studie

Tato studie zahrne 120 pacientů až ve 4 výzkumných centrech v Irské republice po dobu 12 měsíců. Subjektům bude provedeno následné QCA 6 měsíců po indexovém QCA. Osobní nebo telefonické následné návštěvy proběhnou za 1 rok, poté ročně až do 5 let po indexovém výkonu. Očekávaná doba trvání studie je přibližně 78 měsíců. To se skládá z 12 měsíců zařazování následovaných 5 lety sledování účastníků od doby zařazení posledního účastníka. Dalších 6 měsíců bude povoleno pro zmrazení dat a statistickou analýzu.