Um Estudo de Inotuzumab e Blinatumomab em Pessoas com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recém-Diagnosticada

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.

• Diagnóstico recente de LLA-B CD19+ e CD22+.

  • Pacientes com ≥55 anos, OU
  • Pacientes com 18-54 anos que recusem ou sejam considerados inaptos para quimioterapia convencional com pelo menos um dos seguintes critérios:
• Estado de desempenho ECOG de 2 ou mais
• Comorbidade cardíaca grave (incluindo insuficiência cardíaca congestiva que necessite de tratamento, fração de ejeção ≤50% mas superior a 40%)
• Comorbidade pulmonar conhecida (incluindo DLCO ≤65% ou FEV1 ≤65%)
• Comorbidade renal (incluindo depuração de creatinina 30-70 mL/min)
• Qualquer outra comorbidade que o médico considere incompatível com quimioterapia
• Serão permitidos pacientes com doença extramedular isolada, desde que tenham doença identificável por PET CT no momento da inscrição.
• Cromossoma Filadélfia negativo por FISH/cariótipo para t(19;22) ou RT PCR para transcrito bcr-abl.
• A expressão de CD19 e CD22 será confirmada pelas instituições de inscrição antes do registo no estudo por citometria de fluxo e/ou IHC.
• Creatinina ≤2,0 mg/100 ml ou depuração de creatinina ≥30 mL/min
• Bilirrubina direta ≤2,0 mg/100 ml, AST e ALT ≤3,0x o limite superior do normal (ULN)

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com linfoma de Burkitt, LLA-T, LMC em crise blástica linfoide e leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL).
• Pacientes com LLA-B que receberam tratamentos prévios, com exceção de corticosteroides, hidroxiureia ou uma dose de vincristina, são inelegíveis.
• Pacientes com LLA-B Ph+ por FISH ou RT PCR.
• Estado de desempenho ECOG >2.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%.
• História de síndrome de obstrução sinusoidal (SOS), também conhecida como doença veno-oclusiva (VOD).
• Necessidade contínua de terapia sistémica de supressão de células T (ex. corticosteroides, tacrolimus, ciclosporina, etc.) para doença autoimune ativa ou transplante prévio de órgão sólido.
• Mulheres grávidas ou a amamentar. Mulheres e homens em idade fértil devem usar contraceção eficaz durante este estudo e continuar durante 1 ano após a conclusão de todo o tratamento.
• Pacientes com VIH ou infeção ativa por hepatite B ou hepatite C são inelegíveis.
• Pacientes com neoplasias ativas concomitantes, conforme definido por neoplasias que necessitem de qualquer terapia além de observação expectante ou terapia hormonal, com exceção de carcinoma espinocelular e basocelular da pele, cancro cervical in situ, cancro em estadio I/II adequadamente tratado do qual o paciente se encontre atualmente em remissão completa, ou qualquer outro cancro do qual o paciente esteja livre de doença há cinco anos
• Pacientes com história ou presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, como epilepsia, distúrbio convulsivo generalizado ou lesões cerebrais graves.
• Qualquer outro problema que, na opinião do médico assistente, torne o paciente inelegível para o estudo.