Et studie af inotuzumab og blinatumomab hos personer med nyopdaget B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.

• Nydiagnosticeret CD19+ og CD22+ B-ALL.

  • Patienter ≥55 år, ELLER
  • Patienter 18-54 år, der afviser eller anses for uegnede til konventionel kemoterapi med mindst et af følgende kriterier:
• ECOG præstationsstatus på 2 eller derover
• Svær kardiel komorbiditet (inklusive kongestivt hjertesvigt, der kræver behandling, udstødningsfraktion ≥50 % men over 40 %)
• Kendt pulmonal komorbiditet (inklusive DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %)
• Renal komorbiditet (inklusive kreatininclearance 30-70 ml/min)
• Enhver anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med kemoterapi
• Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom vil være tilladt, så længe de har identificerbar sygdom ved PET CT ved indmeldelsestidspunktet.
• Philadelphia-kromosom negativ ved FISH/karyotype for t(19;22) eller RT PCR for bcr-abl-transkript.
• CD19- og CD22-ekspression vil blive bekræftet af indmeldende institutioner før studieregistrering ved flowcytometri og/eller IHC.
• Kreatinin ≤2,0 mg/100 ml eller kreatininclearance ≥30 ml/min
• Direkt bilirubin ≤2,0 mg/100 ml, AST og ALT ≤3,0x øvre normalgrænse (ULN)

Eksklusionskriterier:

• Patienter med Burkitts lymfom, T-ALL, CML i lymfoid blastkrise og akut leukæmi med blandet fænotype (MPAL).
• Patienter med B-ALL, der har modtaget tidligere behandlinger, med undtagelse af kortikosteroid, hydroxyurea eller én dosis vinkristin, er ikke kvalificerede.
• Patienter med Ph+ B-ALL ved FISH eller RT PCR.
• ECOG præstationsstatus >2.
• Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) <40 %.
• Historie med sinusoid obstruktionssyndrom (SOS), også kendt som venookklusiv sygdom (VOD).
• Løbende behov for systemisk T-cellehæmmende terapi (f.eks. kortikosteroider, tacrolimus, cyclosporin osv.) for aktiv autoimmun sygdom eller tidligere transplantation af fast organ.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under dette studie og fortsætte i 1 år efter alle behandlinger er afsluttet.
• Patienter med HIV eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede.
• Patienter med samtidige aktive maligne sygdomme defineret som maligne sygdomme, der kræver enhver anden behandling end observant afventning eller hormonbehandling, med undtagelse af pladecelle- og basalcellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, adækvat behandlet stadie I/II-kræft, hvor patienten i øjeblikket er i komplet remission, eller enhver anden kræft, hvor patienten har været sygdomsfri i fem år
• Patienter med historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske lidelser såsom epilepsi, generaliseret anfaldssygdom eller svære hjerneskader.
• Enhver anden problemstilling, som efter behandlende læges mening ville gøre patienten uegnet til studiet.