Studie inotuzumabu a blinatumomabu u pacientů s nově diagnostikovanou B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.

• Nově diagnostikovaná B-ALL s pozitivitou CD19+ a CD22+.

  • Pacienti ≥ 55 let, NEBO
  • Pacienti ve věku 18–54 let, kteří odmítnou nebo jsou považováni za nevhodné pro konvenční chemoterapii s alespoň jedním z následujících kritérií:
• ECOG výkonnostní stav 2 nebo více
• Těžká kardiální komorbidita (včetně městnavého srdečního selhání vyžadujícího léčbu, ejekční frakce ≤ 50 %, ale větší než 40 %)
• Známá plicní komorbidita (včetně DLCO ≤ 65 % nebo FEV1 ≤ 65 %)
• Renální komorbidita (včetně clearance kreatininu 30–70 ml/min)
• Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s chemoterapií
• Pacienti s izolovaným extramedulárním onemocněním budou povoleni, pokud mají identifikovatelné onemocnění pomocí PET CT v době zařazení do studie.
• Philadelphia chromozom negativní pomocí FISH/karyotypu pro t(19;22) nebo RT PCR pro bcr-abl transkript.
• Exprese CD19 a CD22 bude potvrzena zapojenými institucemi před registrací do studie pomocí průtokové cytometrie a/nebo IHC.
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/100 ml nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
• Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml, AST a ALT ≤ 3,0x horní hranice normálu (ULN)

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s Burkittovým lymfomem, T-ALL, CML v lymfoidní blastické krizi a akutní leukemií smíšeného fenotypu (MPAL).
• Pacienti s B-ALL, kteří dříve podstoupili léčbu, s výjimkou kortikosteroidů, hydroxyurey nebo jedné dávky vinkristinu, nejsou způsobilí.
• Pacienti s Ph+ B-ALL pomocí FISH nebo RT PCR.
• ECOG výkonnostní stav > 2.
• Leuková ejekční frakce (LVEF) < 40 %.
• Historie syndromu sinusoidální obstrukce (SOS), známého také jako venookluzivní onemocnění (VOD).
• Probíhající potřeba systémové terapie potlačující T-buňky (např. kortikosteroidy, takrolimus, cyklosporin atd.) pro aktivní autoimunitní onemocnění nebo předchozí transplantaci solidních orgánů.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži v reprodukčním věku by měli během této studie používat účinnou antikoncepci a pokračovat v ní po dobu 1 roku po ukončení veškeré léčby.
• Pacienti s HIV nebo aktivní infekcí hepatitidou B nebo hepatitidou C nejsou způsobilí.
• Pacienti s současnými aktivními malignitami definovanými jako malignity vyžadující jakoukoli léčbu jinou než očekávané sledování nebo hormonální terapii, s výjimkou dlaždicobuněčného a bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního hrdla in situ, adekvátně léčeného karcinomu stadia I/II, u kterého je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, od kterého je pacient bez onemocnění po dobu pěti let
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky významných neurologických poruch, jako je epilepsie, generalizovaná porucha záchvatů nebo těžká poranění mozku.
• Jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil pacienta pro studii nevhodným.