Biomarcadores baseados em CEST para Delinear a Zona Epileptogénica (CEST-BEST)

A epilepsia é uma perturbação neurológica comum com uma incidência de 1%. Embora muitos medicamentos anti-convulsivos estejam disponíveis, cerca de 30% dos doentes são resistentes aos tratamentos farmacológicos. A cirurgia da epilepsia é um tratamento eficaz para alguns destes doentes. Envolve remover a região do cérebro responsável por gerar convulsões, denominada zona epileptogénica (ZE).

Uma avaliação pré-cirúrgica é realizada para localizar e delinear a região onde as convulsões se originam (a zona de início das convulsões [ZIC]) e para confirmar que esta zona é única e acessível para cirurgia — ou seja, que os potenciais benefícios superam os riscos de défices funcionais resultantes da sua remoção. A própria lesão é identificada e caracterizada através de exame histológico pós-operatório e, em alguns casos, com base em critérios de ressonância magnética (RM).

Durante a avaliação pré-cirúrgica, nos casos em que nenhuma lesão é visível na RM ou quando o EEG de superfície sugere que uma grande ou múltiplas redes epiléticas possam estar envolvidas, a estereo-electroencefalografia (SEEG) é o método de eleição para delinear a área para ressecção. No entanto, a SEEG tem limitações: é invasiva e regista a partir de um volume cerebral restrito.

Apesar dos avanços nas técnicas de neuroimagem, a localização da zona epileptogénica e o mapeamento das alterações funcionais do cérebro ainda precisam de melhorias além do que as anomalias morfológicas da RM podem revelar.

Como o tecido epilético é caracterizado por um aumento da excitabilidade neuronal e anomalias metabólicas, técnicas que permitam uma avaliação precisa destas alterações poderiam aprofundar a nossa compreensão da doença e fornecer novas ferramentas para a cirurgia da epilepsia. Uma abordagem alternativa de RM baseada na quantificação de metabolitos usando transferência de saturação por troca química (CEST) foi sugerida para ajudar na localização da zona epileptogénica em estudos preliminares. No entanto, a disponibilidade limitada de RM de campo ultra-alto, a baixa precisão de localização da zona epileptogénica e a falta de validação sistemática em doentes têm atrasado a sua utilização clínica.

Este estudo visa explorar uma coorte de doentes com epilepsia do lobo temporal que são candidatos a cirurgia usando RM CEST. Quantificaremos as concentrações de glutamato e glucose usando glu-CEST e gluco-CEST, respectivamente, e correlacionaremos os resultados com a localização da zona epileptogénica determinada pela avaliação pré-cirúrgica e, quando aplicável, com SEEG e resultados pós-operatórios.