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Estudo de Silevertinib com Temozolomide para o Tratamento de GBM Recém-Diagnosticado com MGMT Não Metilado e EGFRvIII

14 de setembro de 2026 atualizado por: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Um Estudo de Fase 2 Randomizado, Multicêntrico para Avaliar a Eficácia e Segurança do Silevertinib, um Inibidor Oral do EGFR, em Combinação com Temozolomida em Doentes com Glioblastoma Recém-Diagnosticado com Promotor MGMT Não Metilado e EGFRvIII

O objetivo deste estudo é verificar se a combinação de silevertinib com temozolomida após cirurgia e radioterapia ajuda a tratar o glioblastoma recém-diagnosticado (GBM) melhor do que o uso de temozolomida sozinho no contexto de manutenção.

Especificamente, este estudo está a ser realizado para encontrar respostas às seguintes questões:

  • Qual a quantidade dos fármacos do estudo (silevertinib combinado com temozolomida) que deve ser administrada aos participantes com GBM?
  • Quais são os efeitos secundários que os participantes têm ao tomar o fármaco do estudo (silevertinib combinado com temozolomida)?
  • O fármaco do estudo (silevertinib combinado com temozolomida) pode ajudar os participantes com GBM a viver mais tempo sem progressão da doença, em comparação com o tratamento apenas com temozolomida?

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Silevertinib foi concebido para bloquear um sinal de crescimento importante para alguns cancros em que os tumores crescem devido a alterações numa proteína chamada recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Estas alterações são denominadas amplificações, mutações ou alterações genéticas e são encontradas em tumores. O Temozolomida é um fármaco que combate as células cancerígenas ao danificar o ADN (o material genético das células), o que pode levar à morte das células tumorais. É o tratamento padrão para adultos com certos tipos de cancro cerebral recém-diagnosticado, como o GBM. É administrado em conjunto com radioterapia e, por vezes, posteriormente como terapia de manutenção.

Este estudo tem 2 partes. Para serem elegíveis para o estudo, os participantes devem ter recebido um diagnóstico de GBM, ter sido submetidos a cirurgia para remover ou reduzir o tamanho do tumor e ter recebido radioterapia adjuvante e temozolomida. Não são permitidos outros tratamentos anteriores para GBM.

Na Parte 1 (denominada Safety Lead-in), os participantes receberão silevertinib combinado com temozolomida para determinar se a combinação é segura e para encontrar a dose ideal. Está previsto que aproximadamente 12 participantes sejam recrutados para a Parte 1 do estudo.

Na Parte 2, todos os participantes serão randomizados para um de dois grupos de tratamento diferentes:

  • Grupo 1: Silevertinib + temozolomida
  • Grupo 2: Apenas temozolomida

Está previsto que aproximadamente 150 participantes sejam randomizados na Parte 2 do estudo.

Tanto na Parte 1 como na Parte 2, o tratamento do estudo será administrado em "ciclos". Cada ciclo terá a duração de 28 dias. Após o término de um ciclo, o ciclo seguinte começará imediatamente no dia seguinte. Tanto o silevertinib como a temozolomida serão tomados por via oral. O Silevertinib é tomado diariamente até à progressão da doença e a temozolomida é tomada nos primeiros 5 dias de cada ciclo (até 6 ciclos).

Se for determinado que os participantes são elegíveis para o estudo e forem recrutados (na Parte 1) ou randomizados (na Parte 2), os participantes:

  • Tomarão o fármaco do estudo conforme indicado
  • Regressarão para consultas frequentes na clínica para monitorizar a saúde geral e o estado do GBM
  • Serão submetidos a imagiologia e outros testes laboratoriais para determinar o estado do GBM
  • Preencherão um diário em papel em casa para registar a data e a(s) hora(s) em que o fármaco do estudo é tomado

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

162

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Recrutamento
        • Highlands Oncology Group
        • Contato:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
        • Contato:
          • Solmaz Sahebjam, MD
          • Número de telefone: 202-660-6500
          • E-mail: ssahebj1@jh.edu
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Recrutamento
        • Piedmont Oncology Research
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center - Baltimore
        • Contato:
          • Solmaz Sahebjam, MD
          • Número de telefone: 202-660-6500
          • E-mail: ssahebj1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Recrutamento
        • Henry Ford Cancer- Detroit
        • Contato:
          • Meghan Gauronskas, RN
          • Número de telefone: (866) 955-4397
          • E-mail: mgauron1@hfhs.org
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Contato:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute
        • Contato:
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Recrutamento
        • Northwell Health Center for Advanced Medicine - Brain Tumor Center
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Contato:
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão Principais:

  • Glioblastoma recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, que é do tipo selvagem para isocitrato desidrogenase (IDH-WT).
  • Estado positivo de EGFR no tumor cerebral, determinado por um teste disponível comercialmente ou por um ensaio laboratorial validado (certificação CLIA ou comparável).
  • APENAS para a Parte 1 (Fase de Segurança Inicial): Alterações no EGFR.
  • APENAS para a Parte 2 (Estudo Randomizado e Controlado): EGFRvIII.
  • APENAS para a Parte 2 (Estudo Randomizado e Controlado): Estado do tumor com promotor MGMT não metilado, baseado num ensaio validado.
  • Sem tratamento para o GBM recém-diagnosticado, além da cirurgia seguida de radioterapia pós-operatória adjuvante padrão (54 a 60 Gy) e quimioterapia com TMZ.
  • Pelo menos 4 semanas desde a conclusão da radioterapia, com uma ressonância magnética pós-radiação que não mostre progressão.

Critérios de Exclusão Principais:

  • Doença multifocal recorrente, GBM metastático, leptomeníngeo ou extracraniano, ou gliomatose cerebri.
  • Progressão do GBM antes da Inscrição, Rastreio ou Randomização.
  • Apenas biópsia/sem cirurgia de resseção.
  • Tratamento prévio ou concomitante para o GBM com um agente direcionado ao EGFR, incluindo silevertinibe, bevacizumabe, quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapias experimentais, pastilhas de Gliadel, GammaTile®, ou outra terapia antineoplásica intratumoral ou intracavitária.
  • Intenção de utilizar Optune® (TTF).
  • Outras condições de saúde significativas não controladas ou outras neoplasias malignas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: silevertinib e temozolomide
silevertinib na dose determinada na Parte 1 até progressão da doença em combinação com temozolomida 150-200 mg/m2 por via oral uma vez por dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias, no máximo de 6 ciclos
Medicamento: silevertinib em combinação com temozolomida
Os participantes inscritos na Parte 1 (Fase de Avaliação de Segurança) ou aleatorizados para o Braço A na Parte 2 receberão silevertinib na dose determinada na Parte 1 até progressão da doença, em combinação com temozolomida 150-200 mg/m² por via oral uma vez ao dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias, durante um máximo de 6 ciclos.
Outros nomes:
  • Temodar
  • TMZ
  • BDTX-1535
Comparador Ativo: temozolomida
temozolomida 150-200 mg/m2 por via oral uma vez por dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias, no máximo de 6 ciclos
Medicamento: temozolomida (TMZ)
Os participantes randomizados para o Braço B receberão temozolomida 150-200 mg/m2 por via oral uma vez por dia nos Dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias, durante um máximo de 6 ciclos
Outros nomes:
  • Temodar
  • TMZ

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (SLP) avaliada por Revisão Central Independente Cega (RCIC)
Prazo: 12 meses
Sobrevivência livre de progressão, definida como o tempo desde a data de randomização até à data da primeira progressão da doença de acordo com os critérios RANO 2.0 por avaliação BICR ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global
Prazo: 18 meses
Sobrevivência global definida como o tempo desde a primeira dose do fármaco do estudo até à morte por qualquer causa.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Black Diamond Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

8 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BDTX-1535-201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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