Estimulação Theta Burst Intermitente do Córtex Pré-frontal na Perturbação de Ansiedade Social

A Perturbação de Ansiedade Social (PAS) é uma perturbação psiquiátrica incapacitante caracterizada por medo intenso e comportamentos de evitação em situações sociais. Os tratamentos farmacológicos e psicológicos atuais são limitados por taxas de resposta insuficientes e um início de ação retardado. A estimulação intermitente de theta-burst (iTBS), uma nova técnica de neuromodulação não invasiva, oferece vantagens como uma duração de estimulação mais curta e melhor tolerabilidade; no entanto, o seu direcionamento preciso e eficácia clínica na PAS requerem evidências de alta qualidade de ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRC). Este estudo visa realizar um ensaio clínico randomizado, duplamente cego e controlado por simulação para investigar a eficácia clínica de um protocolo intensivo de iTBS direcionado ao córtex pré-frontal (CPF) em doentes com PAS. Simultaneamente, o estudo utilizará eletroencefalografia (EEG) para registar objetivamente as atividades neurofisiológicas dos participantes, com o objetivo de elucidar os potenciais mecanismos neuroeletrofisiológicos subjacentes à melhoria dos sintomas de ansiedade social induzida pela iTBS e explorar biomarcadores objetivos para prever a resposta ao tratamento.

Para controlar rigorosamente fatores de confusão e garantir o desenho duplamente cego e a segurança dos participantes, foram estabelecidos critérios de seleção rigorosos para este estudo. Os critérios de inclusão exigem que os participantes sejam indivíduos destros com idades entre os 16 e os 70 anos que cumpram os critérios de diagnóstico do DSM-5 para PAS. Se os participantes estiverem a tomar medicação psiquiátrica, a sua dosagem deve ter sido estável durante pelo menos 4 semanas antes da inscrição, e devem assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado. Os critérios de exclusão abrangem doentes com doenças neurológicas ou somáticas graves (por exemplo, epilepsia, tumores do sistema nervoso central ou acidente vascular cerebral), aqueles que cumprem os critérios do DSM-5 para outras perturbações psiquiátricas maiores, indivíduos com implantes metálicos ou contraindicações para TMS, aqueles com histórico anterior de tratamento com TMS e aqueles que tomaram doses adequadas de benzodiazepinas durante mais de 2 semanas atualmente ou nas últimas 4 semanas.

O estudo tem uma duração de aproximadamente 9 semanas, compreendendo 1 semana de intervenção intensiva e 8 semanas de acompanhamento. Após a inscrição, os participantes irão primeiro completar a recolha de dados demográficos e escalas clínicas basais, seguida de um pré-teste de 30 minutos de EEG em estado de repouso e em estado de tarefa. Subsequentemente, os participantes serão aleatoriamente atribuídos de forma duplamente cega ao grupo de iTBS no CPF Esquerdo, ao grupo de iTBS no CPF Direito ou ao grupo de Simulação. Receberão uma intervenção intensiva de 1 semana a uma intensidade de 120% do limiar motor de repouso (LMR), administrada 4 vezes por dia durante 5 dias consecutivos, totalizando 20 sessões. Imediatamente após a intervenção de 1 semana, a equipa de investigação realizará um pós-teste de EEG e recolherá sincronamente dados de escalas e registará quaisquer eventos adversos. Posteriormente, os participantes deverão comparecer a consultas regulares de acompanhamento nas semanas 2, 4, 6 e 8 após a intervenção para determinar os efeitos de manutenção a longo prazo do tratamento.

Relativamente às avaliações de resultados, este estudo estabelece um sistema de avaliação multidimensional que integra escalas clínicas com medidas eletrofisiológicas objetivas. A principal medida de resultado clínica é a Escala de Ansiedade Social de Liebowitz (LSAS), que será avaliada na linha de base, imediatamente após a intervenção e em todos os pontos de tempo de acompanhamento. Os indicadores clínicos secundários incluem a Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA), a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD), o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) e uma escala de avaliação da função cognitiva. Além disso, o estudo irá extrair características de EEG em estado de repouso e em estado de tarefa e realizar análise de rede funcional cerebral como medidas de resultado neurofisiológicas principais para avaliar de forma abrangente as alterações nos estados fisiológicos cerebrais.