Stimolazione a Burst Theta Intermittente della Corteccia Prefrontale nel Disturbo d'Ansia Sociale

Il Disturbo d'Ansia Sociale (SAD) è un disturbo psichiatrico invalidante caratterizzato da intensa paura e comportamenti di evitamento in situazioni sociali. Gli attuali trattamenti farmacologici e psicologici sono limitati da tassi di risposta insufficienti e da un ritardo nell'insorgenza dell'azione. La stimolazione a scoppio theta intermittente (iTBS), una tecnica innovativa di neuromodulazione non invasiva, offre vantaggi come una durata di stimolazione più breve e una migliore tollerabilità; tuttavia, il suo targeting preciso e l'efficacia clinica nel SAD richiedono prove di alta qualità da studi randomizzati controllati (RCT). Questo studio mira a condurre una sperimentazione clinica randomizzata, in doppio cieco e controllata con sham per indagare l'efficacia clinica di un protocollo intensivo di iTBS mirato alla corteccia prefrontale (PFC) in pazienti con SAD. Contemporaneamente, lo studio utilizzerà l'elettroencefalografia (EEG) per registrare oggettivamente le attività neurofisiologiche dei partecipanti, con l'obiettivo di chiarire i potenziali meccanismi neuroelettrofisiologici alla base del miglioramento dei sintomi dell'ansia sociale indotto da iTBS e di esplorare biomarcatori oggettivi per prevedere la risposta al trattamento.

Per controllare rigorosamente i fattori confondenti e garantire il disegno in doppio cieco e la sicurezza dei partecipanti, sono stati stabiliti criteri di screening rigorosi per questo studio. I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano individui destrimani di età compresa tra 16 e 70 anni che soddisfino i criteri diagnostici DSM-5 per il SAD. Se i partecipanti assumono farmaci psichiatrici, il loro dosaggio deve essere stato stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento, e devono firmare volontariamente un modulo di consenso informato. I criteri di esclusione comprendono pazienti con gravi malattie neurologiche o somatiche (ad esempio, epilessia, tumori del sistema nervoso centrale o ictus), coloro che soddisfano i criteri DSM-5 per altri disturbi psichiatrici maggiori, individui con impianti metallici o controindicazioni alla TMS, coloro che hanno una precedente storia di trattamento con TMS e coloro che hanno assunto dosi adeguate di benzodiazepine per più di 2 settimane attualmente o nelle ultime 4 settimane.

Lo studio si estende per circa 9 settimane, comprendendo 1 settimana di intervento intensivo e 8 settimane di follow-up. All'arruolamento, i partecipanti completeranno prima la raccolta dei dati demografici e delle scale cliniche basali, seguita da un pre-test di 30 minuti di EEG a riposo e in stato di compito. Successivamente, i partecipanti saranno assegnati in modo randomizzato e in doppio cieco al gruppo Left PFC-iTBS, Right PFC-iTBS o al gruppo Sham. Riceveranno un intervento intensivo di 1 settimana a un'intensità del 120% della soglia motoria a riposo (RMT), somministrato 4 volte al giorno per 5 giorni consecutivi, per un totale di 20 sessioni. Immediatamente dopo l'intervento di 1 settimana, il team di ricerca condurrà un post-test EEG e raccoglierà sincronamente i dati delle scale e registrerà eventuali eventi avversi. Successivamente, i partecipanti dovranno partecipare a regolari visite di follow-up alle settimane 2, 4, 6 e 8 dopo l'intervento per determinare gli effetti di mantenimento a lungo termine del trattamento.

Per quanto riguarda le valutazioni degli esiti, questo studio stabilisce un sistema di valutazione multidimensionale che integra scale cliniche con misure elettrofisiologiche oggettive. La misura principale dell'esito clinico è la Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS), che sarà valutata al basale, immediatamente dopo l'intervento e in tutti i tempi di follow-up. Gli indicatori clinici secondari includono la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), la Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) e una scala di valutazione della funzione cognitiva. Inoltre, lo studio estrarrà le caratteristiche dell'EEG a riposo e in stato di compito e condurrà un'analisi della rete funzionale cerebrale come misure di esito neurofisiologiche chiave per valutare in modo completo i cambiamenti negli stati fisiologici cerebrali.