Terapia Hiperbárica de Oxigénio para Perturbação de Stress Pós-Traumático - um Ensaio Pragmático, Aleatorizado e Duplamente Cego
Terapia com Oxigénio Hiperbárico para Perturbação de Stress Pós-Traumático - um Ensaio Pragmático, Randomizado e Duplamente Cego
A perturbação de stress pós-traumático (PTSD), que afeta aproximadamente 6% da população geral e até um terço dos indivíduos expostos a zonas de combate e desastres, é um contribuinte significativo para a morbilidade e mortalidade entre o pessoal das FDI. A terapia hiperbárica de oxigénio (HBOT), na qual os pacientes respiram oxigénio a uma pressão parcial superior a 1 atmosfera numa câmara hiperbárica, tem sido investigada no contexto do tratamento de uma ampla gama de perturbações neuropsiquiátricas, incluindo PTSD e lesão cerebral traumática ligeira (mTBI).
Quatro estudos controlados realizados em pacientes com mTBI, cerca de metade dos quais também sofriam de PTSD, produziram conclusões conflituosas quanto à potencial eficácia da terapia hiperbárica. Um único estudo envolvendo aproximadamente 30 pacientes com PTSD sem mTBI demonstrou uma melhoria clínica significativa; no entanto, foi caracterizado por várias limitações metodológicas - a principal entre elas a ausência de ocultação ou de um controlo placebo. Nenhum dos estudos realizados até à data relatou descobertas de longo prazo (para além de um ano), incluiu pacientes com uma curta duração de sintomas ("PTSD precoce") ou incluiu participantes do sexo feminino.
O objetivo do estudo proposto é realizar uma investigação prospetiva, duplamente oculta, controlada do efeito biológico da terapia hiperbárica na PTSD, continuamente ao longo do curso do tratamento hiperbárico, no final do tratamento e durante um período substancial de seguimento de dois anos após a conclusão do tratamento.
Pretendemos incluir participantes adultos que sejam capazes de fornecer consentimento informado e que cumpram os critérios de diagnóstico DSM-5 para PTSD. Para manter um estudo pragmático com alta validade externa, os critérios de exclusão serão limitados àqueles que indicam risco (suicídio concreto, ou um historial de perturbação maníaca ou psicótica) ou fatores que possam prejudicar a eficácia do tratamento (incompatibilidade com o tratamento em câmara hiperbárica, incapacidade de completar o protocolo de tratamento completo, ou gravidez). Os participantes que falhem um número substancial de tratamentos (cinco consecutivos ou um terço dos tratamentos totais) serão retirados do estudo.
A medida de resultado primária será o questionário CAPS-5. Além disso, serão administrados questionários de sintomas de PTSD, inquéritos que avaliam o funcionamento cognitivo, executivo, afetivo e a qualidade de vida relacionada com a saúde. Um resultado exploratório focar-se-á na quantidade e qualidade do sono e na monitorização fisiológica utilizando dispositivos vestíveis, atualmente considerados o biomarcador mais promissor no contexto da PTSD.
Após o recrutamento e a prestação de consentimento informado, será realizada uma randomização equilibrada em relação a covariáveis previamente descritas como potenciais confundidores (como idade, duração e gravidade dos sintomas, …). Os participantes receberão 60 tratamentos hiperbáricos, cinco dias por semana, a 2,0 atmosferas ou 2,5 atmosferas. Tanto os participantes como a equipa clínica avaliadora estarão ocultos quanto à alocação do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Evan Gur, M.D
- Número de telefone: 0542555655
- E-mail: ostyly@gmail.com
Locais de estudo
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
- Recrutamento
- Yarpa 112
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Contato:
- Evan Gur, M.D
- Número de telefone: 0542555655
- E-mail: ostyly@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade superior a 18 anos e até 80 anos
- Capacidade de compreender a explicação do investigador e dar consentimento informado.
- Qualquer sexo ou género (ao contrário de estudos anteriores, será feito um esforço significativo para incluir mulheres neste estudo)
- Diagnóstico de TEPT de acordo com os critérios do DSM-5 com uma gravidade que justifique a dispensa do serviço militar.
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de comparecer a 120 tratamentos diários (5 vezes/semana) no INMI
- Perturbação psicótica atual ou passada
- Evidência de ideação suicida ativa
- Evidência de perturbação maníaca passada ou presente
- Dificuldade em equalizar pressões, incluindo enfisema pulmonar, obstrução sinusoidal significativa, disfunção da trompa de Eustáquio ou pneumotórax não drenado.
- Gravidez conhecida ou suspeita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2,0 ata
O tratamento será realizado numa câmara de pressão multi-lugar HAUX STARMED (da HAUX LIFESUPPORT SYSTEMS, Cuxhaven, Alemanha) contendo três secções (12+2+6 lugares, respetivamente).
A medição ambulatória da pressão arterial será realizada por um monitor de pressão arterial ambulatória (ABPM) modelo F11 (da SUNTECH).
A medição da continuidade do sono e monitorização fisiológica será realizada utilizando um dispositivo vestível combinado de oximetria de pulso e acelerometria, como o anel Oura (Oulu, Finlândia).
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O tratamento será realizado numa câmara de pressão multi-lugar HAUX STARMED (da HAUX LIFESUPPORT SYSTEMS, Cuxhaven, Alemanha) contendo três secções (12+2+6 lugares, respetivamente).
A medição ambulatória da pressão arterial será realizada por um monitor de pressão arterial ambulatório (ABPM) modelo F11 (da SUNTECH).
A medição da continuidade do sono e a monitorização fisiológica serão realizadas utilizando um dispositivo vestível combinado de pulsioximetria e acelerometria, como o anel Oura (Oulu, Finlândia).
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Comparador Ativo: 2,5 ata
O tratamento será realizado numa câmara de pressão multi-lugar HAUX STARMED (da HAUX LIFESUPPORT SYSTEMS, Cuxhaven, Alemanha) contendo três secções (12+2+6 lugares, respetivamente).
A medição ambulatória da pressão arterial será realizada por um monitor de pressão arterial ambulatório (ABPM) modelo F11 (da SUNTECH).
A medição da continuidade do sono e monitorização fisiológica será realizada utilizando um dispositivo vestível combinado de oxímetro de pulso e acelerometria, como o anel Oura (Oulu, Finlândia).
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O tratamento será realizado numa câmara de pressão multi-lugar HAUX STARMED (da HAUX LIFESUPPORT SYSTEMS, Cuxhaven, Alemanha) contendo três secções (12+2+6 lugares, respetivamente).
A medição ambulatória da pressão arterial será realizada por um monitor de pressão arterial ambulatório (ABPM) modelo F11 (da SUNTECH).
A medição da continuidade do sono e a monitorização fisiológica serão realizadas utilizando um dispositivo vestível combinado de pulsioximetria e acelerometria, como o anel Oura (Oulu, Finlândia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Primário
Prazo: 12 semanas
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A alteração na pontuação da Escala de PTSD Administrada por Clínicos (CAPS)-5 no final da série de tratamentos em comparação com a pontuação basal
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Secundário
Prazo: 12 semanas
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A alteração na pontuação CAPS-5 dois anos após a inclusão no estudo em relação à pontuação inicial
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12 semanas
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Resultado Secundário
Prazo: 12 semanas
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Alterações no escore do Inventário de Depressão de Beck (BDI)
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12 semanas
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Resultado Secundário
Prazo: 12 semanas
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Alterações na pontuação do Questionário de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQ)
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12 semanas
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Resultado Secundário
Prazo: 12 semanas
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Alterações na pontuação do questionário de ansiedade traço-estado
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12 semanas
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Resultado Secundário
Prazo: 12 semanas
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Alterações na pontuação do transtorno pós-traumático no CAPS-5 continuamente ao longo do tempo
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12 semanas
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Resultado Secundário
Prazo: 12 semanas
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Alterações no Inventário de Sintomas Básicos (BSI)
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12 semanas
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Desfecho Secundário
Prazo: 12 semanas
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Alterações no Questionário de Função Executiva (BRIEF-A)
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados Exploratórios
Prazo: 12 semanas
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Índice de continuidade do sono
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12 semanas
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Resultados Exploratórios
Prazo: 12 semanas
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Pressão arterial média durante o período de vigília e sono ao longo de 24 horas
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12 semanas
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Resultados Exploratórios
Prazo: 12 semanas
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Teste de Vigilância Psicomotora (PVT)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- 18. Doenyas-Barak K, Kutz I, Levi G, Lang E, Beberashvili I, Efrati S. Hyperbaric Oxygen Therapy for Veterans With Treatment-resistant PTSD: A Longitudinal Follow-up Study. Mil Med. 2023 Jul 22;188(7-8):e2227-33. 19. Doenyas-Barak K, Kutz I, Lang E, Levi G, Efrati S. Memory surfacing among veterans with PTSD receiving hyperbaric oxygen therapy. Undersea Hyperb Med. 2023;50(4):395-401. 20. Hoge CW, Jonas WB. The ritual of hyperbaric oxygen and lessons for the treatment of persistent postconcussion symptoms in military personnel. JAMA Intern Med. 2015 Jan;175(1):53-4. 21. Hart BB, Weaver LK, Gupta A, Wilson SH, Vijayarangan A, Deru K, et al. Hyperbaric oxygen for mTBI-associated PCS and PTSD: Pooled analysis of results from Department of Defense and other published studies. Undersea Hyperb Med. 2019;46(3):353-83. 22. Schimmel S, El Sayed B, Lockard G, Gordon J, Young I, D'Egidio F, et al. Identifying the target traumatic brain injury population for hyperbaric oxygen therapy. Int J Mol Sci. 2023 Sep 27;24(19). 23. Doenyas-Barak K, Kutz I, Lang E, Merzbach R, Lev Wiesel R, Boussi-Gross R, et al. The use of hyperbaric oxygen for veterans with PTSD: basic physiology and current available clinical data. Front Neurosci. 2023 Oct 25;17:1259473. 24. Bugni FA, Canay IA, Shaikh AM. Inference under Covariate-Adaptive Randomization. J Am Stat Assoc. 2018 Jun 28;113(524):1784-96. 25. Kang M, Ragan BG, Park J-H. Issues in outcomes research: an overview of randomization techniques for clinical trials. J Athl Train. 2008 Jun;43(2):215-21. 26. Ma W, Ye X, Tu F, Hu F. carat : An R Package for Covariate-Adaptive Randomization in Clinical Trials. J Stat Softw. 2023;107(2). 27. Hart BB, Wilson SH, Churchill S, Deru K, Weaver LK, Minnakanti M, et al. Extended follow-up in a randomized trial of hyperbaric oxygen for persistent post-concussive symptoms. Undersea Hyperb Med. 2019;46(3):313-27.
- 12. Jones MW, Brett K, Han N, Wyatt HA. Hyperbaric Physics. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. 13. Wolf EG, Prye J, Michaelson R, Brower G, Profenna L, Boneta O. Hyperbaric side effects in a traumatic brain injury randomized clinical trial. Undersea Hyperb Med. 2012 Dec;39(6):1075-82. 14. Weaver LK, Wilson SH, Lindblad AS, Churchill S, Deru K, Price RC, et al. Hyperbaric oxygen for post-concussive symptoms in United States military service members: a randomized clinical trial. Undersea Hyperb Med. 2018;45(2):129-56. 15. Miller RS, Weaver LK, Bahraini N, Churchill S, Price RC, Skiba V, et al. Effects of hyperbaric oxygen on symptoms and quality of life among service members with persistent postconcussion symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 Jan;175(1):43-52. 16. Cifu DX, Hart BB, West SL, Walker W, Carne W. The effect of hyperbaric oxygen on persistent postconcussion symptoms. J Head Trauma Rehabil. 2014 Feb;29(1):11-20. 17. Doenyas-Barak K, Catalogna M, Kutz I, Levi G, Hadanny A, Tal S, et al. Hyperbaric oxygen therapy improves symptoms, brain's microstructure and functionality in veterans with treatment resistant post-traumatic stress disorder: A prospective, randomized, controlled trial. PLoS ONE. 2022 Feb 22;17(2):e0264161.
- 6. Davis LL, Schein J, Cloutier M, Gagnon-Sanschagrin P, Maitland J, Urganus A, et al. The economic burden of posttraumatic stress disorder in the united states from a societal perspective. J Clin Psychiatry. 2022 Apr 25;83(3). 7. Mayer Y, Shiffman N, Bergmann E, Natoor M, Khazen S, Lurie I, et al. Mental Health Outcomes of Arab and Jewish Populations in Israel a Month after the Mass Trauma Events of October 7, 2023: A Cross-Sectional Survey of a Representative Sample. Psychiatry Res. 2024 Jun 15;339:116042. 8. Lin C-C, Huang K-L, Tung C-S, Liu Y-P. Hyperbaric oxygen therapy restored traumatic stress-induced dysregulation of fear memory and related neurochemical abnormalities. Behav Brain Res. 2019 Feb 1;359:861-70. 9. Peng Y, Feng S-F, Wang Q, Wang H-N, Hou W-G, Xiong L, et al. Hyperbaric oxygen preconditioning ameliorates anxiety-like behavior and cognitive impairments via upregulation of thioredoxin reductases in stressed rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Aug 16;34(6):1018-25. 10. Hadanny A, Bechor Y, Catalogna M, Daphna-Tekoah S, Sigal T, Cohenpour M, et al. Hyperbaric Oxygen Therapy Can Induce Neuroplasticity and Significant Clinical Improvement in Patients Suffering From Fibromyalgia With a History of Childhood Sexual Abuse-Randomized Controlled Trial. Front Psychol. 2018 Dec 17;9:2495. 11. Harch PG, Andrews SR, Rowe CJ, Lischka JR, Townsend MH, Yu Q, et al. Hyperbaric oxygen therapy for mild traumatic brain injury persistent postconcussion syndrome: a randomized controlled trial. Med Gas Res. 2020;10(1):8-20.
- 1. Parr NJ, Anderson J, Veazie S. Evidence Brief: Hyperbaric Oxygen Therapy for Traumatic Brain Injury and/or Post-traumatic Stress Disorder. Washington (DC): Department of Veterans Affairs (US); 2021. 2. Andrews SR, Harch PG. Systematic review and dosage analysis: hyperbaric oxygen therapy efficacy in the treatment of posttraumatic stress disorder. Front Neurol. 2024 May 31;15:1360311. 3. Mozayeni BR, Duncan W, Zant E, Love TL, Beckman RL, Stoller KP. The National Brain Injury Rescue and Rehabilitation Study - a multicenter observational study of hyperbaric oxygen for mild traumatic brain injury with post-concussive symptoms. Med Gas Res. 2019;9(1):1-12. 4. Harch PG. Systematic review and dosage analysis: hyperbaric oxygen therapy efficacy in mild traumatic brain injury persistent postconcussion syndrome. Front Neurol. 2022 Mar 17;13:815056. 5. Bennett MH. Evidence brief: hyperbaric oxygen therapy (HBOT) for traumatic brain injury and/or post-traumatic stress disorder. Diving Hyperb Med. 2018 Jun 30;48(2):115.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2436-2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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