Вакцинация больных меланомой с дендритными клетками, нагруженными аллогенными апоптозно-некротическими клетками меланомы

Справочная информация: шестнадцать пациентов с меланомой (1 стадия IIC, 8 стадия III и 7 стадия IV) получали лечение в рамках исследования I фазы для оценки безопасности и иммунных реакций вакциной (DC/Apo-Nec), состоящей из аутологичных дендритных клеток (DCs). ), нагруженных смесью апоптотических/некротических клеточных линий меланомы (Apo-Nec).

Методы: РВМС получали с помощью лейкафереза, а ДК генерировали из моноцитов, культивируемых в присутствии GM-CSF и IL-4 в бессывороточной среде. Незрелые ДК (нДК) нагружали гамма-облученными клетками Apo-Nec и инъецировали внутрикожно без адъюванта. Когортам из четырех пациентов вводили четыре вакцины по 5, 10, 15 или 20 x106 DC/Apo-Nec на вакцину с интервалом в две недели.

Результаты. Вакцина хорошо переносилась всеми больными. Токсичность по отношению к вакцине была слабой, и доза, ограничивающая токсичность, не была достигнута. Мы обнаружили, что 42,3 ± 13,7 % ИДК больных меланомой были способны фагоцитировать клетки Apo-Nec, что индуцировало созревание ДК, о чем свидетельствует повышенная экспрессия CD83, CD80, CD86, HLA класса I и II по сравнению с ИДК. Кроме того, после фагоцитоза наблюдалось снижение эндоцитоза Декстран-ФИТЦ на 75,2 ± 16 % по сравнению с ИДК. CCR7 активировался при фагоцитозе Apo-Nec в ДК у всех пациентов, и, соответственно, клетки DC/Apo-Nec in vitro были способны мигрировать в сторону MIP-3 бета. Показатель ГЗТ достоверно увеличивался у пациентов после первой вакцинации и несколько снижался к четвертой вакцине (критерий Манна-Уитни, p<0,05). У пациентки №1 была обнаружена положительная реакция ГЗТ на ее собственные облученные опухолевые клетки. Наличие CD8+ Т-лимфоцитов, специфичных к gp100 и АГ Melan A/MART-1, изучали по связыванию тетрамеров у пациентов с HLA-A*0201 (7/15 пациентов) до и после вакцинации. У двух пациентов, у которых сохраняется НЭД, после вакцинации увеличились специфические Т-лимфоциты антигенов. Гуморальных ответов на клетки Apo-Nec не обнаружено. При среднем наблюдении в течение 44,5 месяцев после операции пациенты со стадией IIC являются НЭД, 7/8 пациентов со стадией III являются НЭД и 7/7 пациентов со стадией IV прогрессируют.

Выводы. Мы пришли к выводу, что вакцина DC/Apo-Nec хорошо переносится, она индуцирует специфический иммунитет против АГ меланомы и у пациентов со стадией III может продлевать безрецидивную выживаемость, обеспечивая защиту от рецидива в условиях адъювантной терапии.