Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке вакцины-кандидата против гриппа

13 июня 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Иммуногенность, безопасность и реактогенность вакцины против гриппа GSK1247446A компании GSK Biologicals с различными составами у субъектов в возрасте 18–64 лет

Чтобы найти состав, ведущий к максимальному усилению иммунного ответа при сохранении приемлемого профиля безопасности, это исследование предназначено для оценки иммуногенности, безопасности и реактогенности различных составов противогриппозной вакцины GSK Biologicals, вводимых взрослым в возрасте 18-18 лет. 64 года.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Публикация протокола была обновлена ​​в соответствии с Законом о поправках к FDA от сентября 2007 г.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
1006

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72074
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97070
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Freiberg, Sachsen, Германия, 09599
        • GSK Investigational Site
      • Schmiedeberg, Sachsen, Германия, 01762
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28035
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Caen cedex 4, Франция, 14052
        • GSK Investigational Site
      • Lagord, Франция, 17140
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59019
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75679
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18, Франция, 75877
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Франция, 31300
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Только субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет включительно на момент вакцинации.
  • Письменное информированное согласие, полученное от субъекта.
  • Здоровые субъекты, установленные историей болезни и клиническим обследованием перед включением в исследование.
  • Если субъект — женщина, она не должна иметь детородного потенциала, а если она способна к деторождению, у нее должен быть отрицательный тест на беременность, она должна практиковать адекватную контрацепцию в течение 30 дней до вакцинации и продолжать такие меры предосторожности в течение 2 месяцев после завершения вакцинации. серия прививок.

Критерий исключения:

  • Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемой(ых) вакцины(ов), в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение периода исследования.
  • Длительное введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до первой дозы вакцины
  • Введение вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, от 30 дней до вакцинации до 21 дня после вакцинации.
  • История гиперчувствительности к предыдущей дозе вакцины против гриппа.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре.
  • Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
  • Острые или хронические, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые при физикальном обследовании или лабораторных скрининговых тестах.
  • Подтвержденная инфекция гриппа в течение года, предшествующего началу исследования.
  • Введение вакцины против гриппа в течение года, предшествующего началу исследования.
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное введение в течение периода исследования.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта
  • Острое заболевание на момент поступления.
  • История хронического употребления алкоголя и / или злоупотребления наркотиками.
  • Женщины, планирующие забеременеть или планирующие прекратить использование противозачаточных средств.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию испытуемого в исследовании.
  • История введения экспериментальной/лицензионной вакцины, содержащей сквален и/или токоферол, в течение последних 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: GSK1247446A 1 Группа
Субъекты в возрасте 18-64 лет на момент регистрации получили 1 дозу GSK1247446A с полной дозой адъюванта AS03 в День 0. Вакцину вводили внутримышечно в дельтовидную область недоминантной руки.
Биологический: Вакцина против гриппа GSK1247446A - 4 разных состава
Разовая доза, внутримышечная инъекция
Экспериментальный: GSK1247446A 2 Группа
Субъекты в возрасте 18-64 лет на момент регистрации получили 1 дозу GSK1247446A с 1/2 дозы адъюванта AS03 в день 0. Вакцину вводили внутримышечно в дельтовидную область недоминантной руки.
Биологический: Вакцина против гриппа GSK1247446A - 4 разных состава
Разовая доза, внутримышечная инъекция
Экспериментальный: GSK1247446A 3 Группа
Субъекты в возрасте 18-64 лет на момент регистрации получили 1 дозу GSK1247446A с 1/4 дозы адъюванта AS03 в день 0. Вакцину вводили внутримышечно в дельтовидную область недоминантной руки.
Биологический: Вакцина против гриппа GSK1247446A - 4 разных состава
Разовая доза, внутримышечная инъекция
Экспериментальный: GSK1247446A 4 Группа
Субъекты в возрасте 18-64 лет на момент регистрации получили 1 дозу GSK1247446A с 1/8 дозы адъюванта AS03 в День 0. Вакцину вводили внутримышечно в дельтовидную область недоминантной руки.
Биологический: Вакцина против гриппа GSK1247446A - 4 разных состава
Разовая доза, внутримышечная инъекция
Активный компаратор: Флуарикс Групп
Субъекты в возрасте от 18 до 64 лет на момент регистрации получили 1 дозу Fluarix™ в День 0. Вакцину вводили внутримышечно в дельтовидную область недоминирующей руки.
Биологический: Флюарикс™
Разовая доза, внутримышечная инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титры сывороточных антител ингибирования гемагглютинации (HI) против 3 штаммов гриппа.
Временное ограничение: В дни 0, 21 и 180
Титры представлены в виде средних геометрических титров (GMT). Оценивались 3 штамма гриппа: A/Соломоновы Острова (SOLO), A/Висконсин (WISC) и B/Малайзия (MALA). Пороговое значение серопозитивности составляло 1:10. Результаты для дня 0 и дня 21 являются первичными переменными эффективности.
В дни 0, 21 и 180

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество сероконвертированных субъектов против 3 штаммов гриппа.
Временное ограничение: В дни 21 и 180
Сероконверсия определялась как вакцинированный субъект, который имел либо титр до вакцинации <1:10 и титр после вакцинации ≥1:40, либо титр до вакцинации ≥1:10 и не менее чем четырехкратное увеличение поствакцинальный титр. Оценивались 3 штамма гриппа: A/Соломоновы Острова (SOLO), A/Висконсин (WISC) и B/Малайзия (MALA).
В дни 21 и 180
Фактор сероконверсии для антител ингибирования гемагглютинации (HI) против 3 штаммов гриппа.
Временное ограничение: В дни 21 и 180
Фактор сероконверсии (SCF) определяли как кратное увеличение средних геометрических титров ингибирования гемагглютинации (HI) в сыворотке (GMT) после вакцинации по сравнению с днем ​​0. Были оценены 3 штамма гриппа: A/Solomon Islands (SOLO), A/Wisconsin ( WISC) и B/Малайзия (MALA).
В дни 21 и 180
Количество субъектов с серозащитой против 3 штаммов гриппа.
Временное ограничение: В дни 0, 21 и 180
Серозащищенным субъектом считался вакцинированный субъект, имеющий титр HI в сыворотке ≥ 1:40. Оценивались 3 штамма гриппа: A/Соломоновы Острова (SOLO), A/Висконсин (WISC) и B/Малайзия (MALA).
В дни 0, 21 и 180
Титры сывороточных антител ингибирования гемагглютинации (HI) против 4 штаммов гриппа.
Временное ограничение: В дни 0 и 21
Титры представлены в виде средних геометрических титров (GMT). Оценивались 4 штамма гриппа: A/Wisconsin (WISC), B/Malaysia (MALA), A/Brisbane (BRIS) и B/Florida (FLOR). Пороговое значение серопозитивности составило 1:28.
В дни 0 и 21
Среднее геометрическое специфического для гриппа кластера дифференцировки (CD) 4 Т-клетки.
Временное ограничение: В дни 0, 21 и 180
Среднее значение рассчитывали для Т-клеток CD4 (на миллион Т-клеток CD4), продуцирующих как минимум два разных цитокина (все удвоенные), как минимум CD40L, как минимум гамма-ИНФ (ИФН-γ), как минимум ИЛ2 и как минимум альфа-ФНО. (ФНО-α).
В дни 0, 21 и 180
Среднее геометрическое специфического для гриппа кластера дифференцировки (CD) 8 Т-клеток.
Временное ограничение: В дни 0, 21 и 180
Среднее значение рассчитывали для Т-клеток CD8 (на миллион Т-клеток CD8), продуцирующих как минимум два разных цитокина (все удвоенные), как минимум CD40L, как минимум гамма-ИНФ (ИФН-γ), как минимум ИЛ2 и как минимум альфа-ФНО. (ФНО-α).
В дни 0, 21 и 180
Количество субъектов с любыми предполагаемыми местными симптомами 3-й степени тяжести.
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) после вакцинации
Оцененными желательными местными симптомами были экхимозы, боль, покраснение и припухлость в месте инъекции. Любой = частота возникновения конкретного симптома независимо от степени выраженности. Боль 3 степени = боль, препятствующая нормальной повседневной деятельности. Покраснение/отек/экхимоз 3 степени = покраснение/отек/экхимоз, распространяющийся за пределы 50 миллиметров (мм) от места инъекции.
В течение 7 дней (дни 0-6) после вакцинации
Количество субъектов с любыми общими симптомами 3-й степени тяжести и связанными с ними предполагаемыми общими симптомами.
Временное ограничение: В течение 7 дней (дни 0-6) после вакцинации
Оцениваемыми желательными общими симптомами были артралгия, утомляемость, лихорадка [температура полости рта выше (>) 38,0 градусов Цельсия (°C)], головная боль, миалгия, тошнота и озноб. Любой = частота возникновения конкретного симптома независимо от степени выраженности или связи с исследуемой вакциной. Симптом 3 степени = симптом, препятствующий нормальной активности. Лихорадка 3 степени = лихорадка ≥ 39,0°C. Связанный = симптом, который, по мнению исследователя, имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакцинацией.
В течение 7 дней (дни 0-6) после вакцинации
Количество субъектов с любыми, 3-й степенью и связанными с ними значимыми с медицинской точки зрения состояниями (MSC).
Временное ограничение: С дня 0 по день 180
МСК были определены как состояния, побуждающие к посещению отделения неотложной помощи или к врачу, которые не были связаны с распространенными заболеваниями или плановыми визитами. Любой = частота возникновения конкретного симптома независимо от степени выраженности или связи с исследуемой вакциной. Степень 3 = событие, препятствующее нормальной деятельности. Связанный = событие, оцененное исследователем как причинно связанное с исследуемой вакциной.
С дня 0 по день 180
Количество субъектов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) степени 3 и связанными с ними нежелательными явлениями.
Временное ограничение: В течение 21 дня (дни 0-20) после вакцинации
Незапрашиваемые НЯ включают любые НЯ, о которых сообщалось в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любые запрошенные симптомы с началом за пределами указанного периода наблюдения за запрошенными симптомами. Любое = любое нежелательное НЯ, независимо от интенсивности или связи с вакцинацией. Степень 3 = нежелательное НЯ, препятствующее нормальной активности. Связанное = нежелательное НЯ, оцененное исследователем как связанное с вакцинацией.
В течение 21 дня (дни 0-20) после вакцинации
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: С дня 0 по день 180
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации, приводят к инвалидности/недееспособности или являются врожденной аномалией/врожденным дефектом у потомства субъекта исследования.
С дня 0 по день 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
5 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
8 мая 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
8 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
4 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
14 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 июня 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 110794
  • 2007-003776-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 110794
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 110794
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 110794
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 110794
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 110794
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 110794
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками