Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование модифицированного FOLFOX6 плюс или минус сорафениб у субъектов с метастатической колоректальной карциномой (мКРР) стадии IV

25 ноября 2014 г. обновлено: Bayer

Фаза 2b, БД, рандомизированное исследование по оценке эффективности и безопасности сорафениба по сравнению с плацебо при введении в комбинации с модифицированным FOLFOX6 для лечения метастатического КРР у субъектов, ранее не получавших лечения по поводу IV стадии заболевания

Определить, будет ли сорафениб при добавлении к химиотерапии замедлять прогрессирование заболевания в большей степени, чем только химиотерапия, у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу метастатического колоректального рака.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
198

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1070
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1000
      • Gent, Бельгия, 9000
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Liege, Бельгия, 4000
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1106
      • Budapest, Венгрия, 1097
      • Budapest, Венгрия, 1032
      • Debrecen, Венгрия, 4032
      • Gyor, Венгрия, 9024
      • Kecskemet, Венгрия, 6000
      • Szeged, Венгрия, 6720
      • Szekesfehervar, Венгрия, 8000
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Madrid, Испания, 28041
      • Málaga, Испания, 29010
      • Sevilla, Испания, 41013
      • Valencia, Испания, 46010
      • Valencia, Испания, 46009
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
      • Manresa, Barcelona, Испания, 08240
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Испания, 07010
  • Италия
      • Genova, Италия, 16132
      • Macerata, Италия, 62100
      • Palermo, Италия, 90146
      • Pordenone, Италия, 33170
      • Torino, Италия, 10153
      • Udine, Италия, 33100
      • Verona, Италия, 37134
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Италия, 31033
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-027
      • Elblag, Польша, 82-300
      • Gdansk, Польша, 80-952
      • Gdynia, Польша, 81-519
      • Krakow, Польша, 31-501
      • Krakow, Польша, 31-115
      • Olsztyn, Польша, 10-228
      • Warszawa, Польша, 02-781
      • Warszawa, Польша, 04-141
      • Wroclaw, Польша, 53-413
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
      • Astrakhan, Российская Федерация, 414041
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620036
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664035
      • Ivanovo, Российская Федерация, 153013
      • Izhevsk, Российская Федерация, 426009
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
      • Khabarovsk, Российская Федерация, 680022
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350040
      • Kursk, Российская Федерация, 305035
      • Magnitogorsk, Российская Федерация, 455001
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
      • Moscow, Российская Федерация, 121356
      • Moscow, Российская Федерация, 129128
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603001
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630047
      • Obninsk, Российская Федерация, 249036
      • Pjatygorsk, Российская Федерация, 357502
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация, 350086
      • Samara, Российская Федерация, 443031
      • Sochi, Российская Федерация, 354057
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197110
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 191104
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194291
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
      • Syktyvkar, Российская Федерация, 167904
      • Tula, Российская Федерация, 300053
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
      • Vladimir, Российская Федерация, 600020
      • Volgograd, Российская Федерация, 400138
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150054
  • Румыния
      • Alba Iulia, Румыния, 510039
      • Baia Mare, Румыния, 430031
      • Bucharest, Румыния, 022328
      • Bucharest, Румыния, 022326
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
      • Craiova-Dolj, Румыния, 200535
      • Iasi, Румыния, 700106
      • Oradea, Румыния, 410032
      • Suceava, Румыния, 720237
      • Timisoara, Румыния, 300239
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT7 1NN
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G61 1BD
      • Hull, Соединенное Королевство, HU8 9HE
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
      • Portsmouth, Соединенное Королевство, PO6 3LY
    • Avon
      • Bristol, Avon, Соединенное Королевство, BS2 8ED
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02301
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
  • Украина
      • Cherkassy, Украина, 18009
      • Dnepropetrovsk, Украина, 49102
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49055
      • Donetsk, Украина, 83092
      • Ivano-Frankovsk, Украина, 76000
      • Kharkov, Украина, 61070
      • Kiev, Украина, 03022
      • Krivoy Rog, Украина, 50048
      • Lugansk, Украина, 91047
      • Lviv, Украина, 79031
      • Mariupol, Украина, 87500
      • Sumy, Украина, 40005
      • Uzhgorod, Украина, 88014

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение аденокарциномы толстой или прямой кишки
  • Образец опухолевой ткани доступен для оценки KRAS и BRAF
  • Поддающееся измерению метастатическое заболевание стадии IV, включая по крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое ранее не подвергалось облучению.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии метастатического КРР
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек; адекватные параметры свертывания крови

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение сорафенибом
  • Клинические или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг
  • Обширное хирургическое вмешательство, хирургическая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней после рандомизации; признаки или история геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Переливание эритроцитов (эритроцитов), лейкоцитов (лейкоцитов) или тромбоцитов и/или использование фактора роста в течение 28 дней до рандомизации
  • Адъювантная терапия КРР (стадия I, II или III), завершенная в течение 12 месяцев до рандомизации
  • Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости; Кровотечение 3 или 4 степени в течение 28 дней до рандомизации
  • Использование антикоагулянтной терапии (антикоагулянтная терапия в низких дозах для снижения риска тромбоза за счет установки полупостоянного центрального венозного порта для введения химиотерапии разрешена. Использование кумадина и родственных соединений исключено.)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Тромболические, эмболические, венозные или артериальные события (например, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев до рандомизации

  • Активное заболевание сердца, включая:

    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации
    • Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмического лечения
  • Периферическая невропатия > 1 степени (CTCAE)
  • Известная ВИЧ-инфекция или хронический гепатит B или C
  • Любая активная инфекция >/= степени 2 (CTCAE)
  • Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
  • Использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения этого препарата, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации
  • Субъекты с метастатическим КРР, которые в настоящее время являются кандидатами на операцию с лечебной целью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) + mFOLFOX6
Субъекты будут получать сорафениб перорально по 400 мг два раза в день непрерывно и внутривенно (в/в) mFOLFOX6 (5-ФУ 400 мг/м^2 болюсно и 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов; лево-лейковорин 200 мг/м). ^2; 85 мг/м^2 оксалиплатина) каждые 14 дней до прогрессирования заболевания (PD)
Лекарство: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) + mFOLFOX6 (5-ФУ, лево-лейковорин, оксалиплатин)
Субъекты будут получать сорафениб перорально по 400 мг два раза в день непрерывно и внутривенно (в/в) mFOLFOX6 (5-ФУ 400 мг/м^2 болюсно и 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов; лево-лейковорин 200 мг/м). ^2; 85 мг/м^2 оксалиплатина) каждые 14 дней до прогрессирования заболевания (PD)
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо + mFOLFOX6
Субъекты будут получать перорально соответствующие 2 таблетки плацебо два раза в день непрерывно и внутривенно mFOLFOX6 (5-ФУ 400 мг/м^2 болюсно и 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов; лево-лейковорин 200 мг/м^2; 85 мг/ м^2 оксалиплатина) каждые 14 дней до прогрессирования заболевания
Лекарство: Соответствующее плацебо + mFOLFOX6 (5-ФУ, леволейковорин, оксалиплатин)
Субъекты будут получать перорально соответствующие 2 таблетки плацебо два раза в день непрерывно и внутривенно mFOLFOX6 (5-ФУ 400 мг/м^2 болюсно и 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов; лево-лейковорин 200 мг/м^2; 85 мг/ м^2 оксалиплатина) каждые 14 дней до прогрессирования заболевания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивали каждые 8 ​​недель.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Субъекты без прогрессирования или смерти во время анализа подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы размеров опухолевых поражений не менее чем на 20%.
С момента рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивали каждые 8 ​​недель.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации первого субъекта до 33 месяцев спустя.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Субъекты, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату их последнего контакта.
От рандомизации первого субъекта до 33 месяцев спустя.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивали каждые 8 ​​недель.
Время до прогрессирования (ВТР) определяли как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания. Субъекты без прогрессирования во время анализа подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы размеров опухолевых поражений не менее чем на 20%.
С момента рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивали каждые 8 ​​недель.
Общий ответ
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивали каждые 8 ​​недель.
Общий ответ субъекта определяли как наилучший ответ опухоли (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)), наблюдаемый в течение испытательного периода, оцениваемый в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST). CR определяли как исчезновение опухолевых поражений, PR определяли как уменьшение суммы размеров опухолевых поражений не менее чем на 30%.
С момента рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивали каждые 8 ​​недель.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивается каждые 8 ​​недель.
Продолжительность ответа определяли как время от даты первого ответа (полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО)) до даты, когда впервые было задокументировано прогрессирующее заболевание (ПЗ), или до даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше в соответствии с Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Субъекты, все еще имеющие CR или PR и живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. CR определяли как исчезновение опухолевых поражений, PR - как уменьшение не менее чем на 30% и PD - как увеличение суммы размеров опухолевых поражений не менее чем на 20%.
От рандомизации первого субъекта до 23 месяцев спустя, оценивается каждые 8 ​​недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Bayer

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
2 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
11 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 ноября 2014 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 13162
  • 2008-005025-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками