Безопасность и переносимость оданакатиба (0822-059)

Экспериментальный: Панель А - Оданакатиб

Панель A – Здоровые мужчины, получавшие оданакатиб

Лекарство: Оданакатиб

Пероральные дозы Оданакатиба 50 мг один раз в неделю в течение 4 недель подряд.

Другие имена:

• МК0822

Плацебо Компаратор: Панель А — плацебо

Панель A – Здоровые мужчины, получавшие плацебо.

Лекарство: Компаратор: Плацебо

Таблетки плацебо для приема внутрь один раз в неделю в течение 4 недель подряд.

Экспериментальный: Панель B - Оданакатиб

Панель B – Здоровые женщины, получавшие оданакатиб

Лекарство: Оданакатиб

Пероральные дозы Оданакатиба 50 мг один раз в неделю в течение 4 недель подряд.

Другие имена:

• МК0822

Плацебо Компаратор: Панель B — плацебо

Панель B. Здоровые женщины, получавшие плацебо.

Лекарство: Компаратор: Плацебо

Таблетки плацебо для приема внутрь один раз в неделю в течение 4 недель подряд.

Средневзвешенное ингибирование (WAI) аминотерминального перекрестно-сшитого телопептида коллагена I типа (u-NTx/Cr) в моче после введения оданакатиба в дозе 50 мг или плацебо один раз в неделю в течение 4 недель у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе

uNTx/Cr является биомаркером резорбции кости. Образцы мочи были получены перед введением дозы в 1-й день (исходный уровень) и в различные моменты времени вплоть до 336 часов после введения дозы в 22-й день (4-я неделя). Кратность изменения средневзвешенного по времени (TWA) uNTx/Cr по сравнению с исходным уровнем в логарифмическом масштабе анализировали с помощью линейной модели со смешанным эффектом. Все анализы проводились по логарифмической шкале, а окончательные результаты сообщались по исходной процентной шкале в WAI после обратного преобразования. Используемое преобразование представляло собой средневзвешенное ингибирование (WAI) = (1-exp [mean])*100, где среднее значение представляло собой среднее значение по методу наименьших квадратов (LS) логарифмически преобразованного отношения (TWA/базовый уровень) из приведенной выше модели.

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 168 часов (AUC0-168 часов) оданакатиба на 4-й неделе

Образцы крови были получены до введения дозы в 1-й день (исходный уровень) и в различные моменты времени вплоть до 336 ч после введения дозы в 22-й день (4-я неделя) для определения сходства равновесного состояния AUC0–168 ч оданакатиба в дозе 50 мг, вводимой один раз в неделю в течение 4 недель у здоровых людей. мужчин и женщин в постменопаузе. Характеристика AUC0–168 ч после введения последней дозы оданакатиба 50 мг Qw в равновесном состоянии отражает клинический интервал дозирования.

Общая максимальная концентрация (Cmax) оданакатиба у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе на 4-й неделе

Образцы крови были получены до введения дозы в 1-й день (исходный уровень) и в различные моменты времени вплоть до 336 часов после введения дозы на 22-й день (4-я неделя) для определения сходства равновесной Cmax оданакатиба в дозе 50 мг, вводимой один раз в неделю в течение 4 недель, у здоровых мужчин и мужчин в постменопаузе. женщины.

Концентрация оданакатиба через 168 часов (C168hr) у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе на 4 неделе

Образцы крови были получены через 168 часов после введения дозы на 22-й день (4-я неделя) для определения сходства равновесных значений С168 ч (минимальные концентрации) оданакатиба в дозе 50 мг, вводимой один раз в неделю в течение 4 недель, у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе.

Общее время достижения максимальной концентрации (Tmax) оданакатиба у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе на 4-й неделе

Образцы крови были получены перед введением дозы в 1-й день (исходный уровень) и в различные моменты времени вплоть до 336 часов после введения дозы в 22-й день (4-я неделя) для определения сходства равновесной Tmax оданакатиба в дозе 50 мг, вводимой один раз в неделю в течение 4 недель, у здоровых мужчин и мужчин в постменопаузе. женщины.

Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) оданакатиба у здоровых мужчин и женщин в постменопаузе на 4-й неделе

Образцы крови были получены перед введением дозы в 1-й день (исходный уровень) и в различные моменты времени вплоть до 336 часов после введения дозы в 22-й день (4-я неделя) для определения сходства кажущегося t1/2 приема оданакатиба в дозе 50 мг один раз в неделю в течение 4 недель у здоровых мужчин и мужчин. женщины в постменопаузе. Гармоническое среднее, стандартное отклонение складного ножа сообщается для кажущейся конечной точки t1/2.

Количество участников, по крайней мере, с одним нежелательным явлением (НЯ) в исходном периоде, в период лечения или после лечения

НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также является НЯ. В ходе исследования было установлено, было ли количество нежелательных явлений у участников, получавших оданакатиб в дозе 50 мг один раз в неделю в течение 4 недель подряд, достаточно низким, чтобы можно было продолжить клиническое исследование. В дополнение к нежелательным явлениям в период лечения и в период последующего наблюдения после лечения, нежелательные явления могли возникать до начала лечения у участников, прошедших скрининг, в результате забора мочи и крови на исходном уровне.

Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ

НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также является НЯ. В ходе исследования было установлено, было ли число участников, прекративших лечение оданакатибом в дозе 50 мг один раз в неделю в течение 4 недель подряд из-за нежелательных явлений, достаточно низким, чтобы можно было продолжить клиническое исследование.