Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование аутологичных Т-клеток у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

12 декабря 2019 г. обновлено: University of Pennsylvania

Пилотное исследование аутологичных Т-клеток, перенаправленных на мезотелин и CD19 с помощью химерного антигенного рецептора, у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Это исследование, в котором пациенты с раком поджелудочной железы получают комбинированную терапию CART-мезо-клетками и клетками CART19, вводимыми через 3 дня после одной дозы циклофосфамида. CART-мезоклетки — это собственные Т-клетки пациентов, которые были модифицированы в лаборатории для экспрессии рецептора, специфичного для белка мезотелина. Клетки CART19 — это собственные Т-клетки пациентов, которые были модифицированы в лаборатории для экспрессии рецептора, специфичного для белка, называемого CD19. Белок CD19 экспрессируется на В-клетках лейкоцитов. Ожидается, что клетки CART19 атакуют В-клетки и препятствуют выработке антител против клеток CART-мезо. Исследователи предполагают, что эта комбинированная терапия может увеличить продолжительность CART-мезоклеток в организме. Кроме того, одна доза циклофосфамида может усилить приживление и сохранение CART-клеток.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Иммунотерапия является новым и многообещающим подходом к лечению солидных опухолей; Иммунотерапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) (клетки CART), в частности, обладает потенциальным преимуществом таргетной терапии, которая может вызвать быстрый ответ опухоли, и преимуществом долгоживущих ответов, которые являются отличительной чертой вовлечения адаптивной иммунной системы. например, Т-клетки памяти.

Это одногрупповое открытое исследование фазы I для определения безопасности и осуществимости комбинации CART-мезоклеток (аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом для экспрессии антимезотелинового scFv, слитого с TCRζ и костимулирующими доменами 4-1BB) и клеток CART19. (аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом для экспрессии гуманизированного scFv против CD19, слитого с костимулирующими доменами TCRζ и 4-1BB) у пациентов с раком поджелудочной железы после лимфодеплеции циклофосфамидом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
4

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Нерезектабельный или метастатический рак поджелудочной железы
  • Персистирующий рак после, по крайней мере, одного предшествующего стандарта химиотерапии на поздних стадиях заболевания
  • 18 лет и старше
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Удовлетворительная функция органов и костного мозга
  • Соответствует параметрам свертывания крови
  • Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • Участие в терапевтическом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скринингового визита
  • Предполагаемая потребность в системной химиотерапии в течение 2 недель до афереза ​​и инфузии
  • Активный инвазивный рак, кроме рака поджелудочной железы
  • Инфекции ВИЧ, ВГС или ВГВ
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель до визита для скрининга, за исключением замены щитовидной железы
  • Текущая или активная инфекция
  • Планируемое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов
  • Пациенты, нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии
  • Предшествующая терапия генно-модифицированными клетками
  • Предыдущая экспериментальная терапия фрагментом SS1, мышиными или химерными антителами
  • Аллергия на мышиные белки в анамнезе
  • Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40)
  • Клинически значимый перикардиальный выпот, ЗСН или сердечно-сосудистые заболевания, которые исключают оценку перикардита, вызванного мезотелином, или которые могут ухудшиться в результате токсичности, ожидаемой для этого исследования.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: CART-мезо-19 Т-клетки
Однократная доза Т-клеток CART-meso-19 (комбинированная терапия CART-meso и клетками CART19) будет вводиться внутривенно в виде двух отдельных инфузий. Доза составляет 1-3x107/м2 (Когорта 1) или 1-3x108/м2 (Когорта 2) CART-положительных клеток. Инфузию планируют провести через 3 (±1) дня после однократной дозы 1,5 г/м2 циклофосфамида, которая будет вводиться в соответствии со стандартными процедурами в амбулаторных условиях.
Биологический: CART-мезо-19 Т-клетки
Разовая доза клеток CART-meso-19 (комбинированная терапия CART-meso и клетками CART19) будет вводиться внутривенно в виде двух отдельных инфузий. Доза составляет 1-3x107/м2 (Когорта 1) или 1-3x108/м2 (Когорта 2) CART-положительных клеток. Инфузию планируют провести через 3 (±1) дня после однократной дозы 1,5 г/м2 циклофосфамида, которая будет вводиться в соответствии со стандартными процедурами в амбулаторных условиях. Пациенты будут получать лечение клетками CART амбулаторно.
Лекарство: Циклофосфамид
Однократная доза химиотерапии должна быть введена до введения клеток CART-meso-19.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Безопасность внутривенного введения CART-мезо-19 с циклофосфамидом в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии у больных раком поджелудочной железы по критериям NCI CTCAE v4.03
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Pennsylvania

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of California, San Francisco

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Gabriela Plesa, University of Pennsylvania
  • Главный следователь: Andrew Ko, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
28 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
9 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
16 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 декабря 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • UPCC 19214, 821275
  • UPCC 19214 (Другой идентификатор: University of Pennsylvania Cancer Center)
  • UCSF CC144520 (Другой идентификатор: University of California San Francisco Cancer Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками