Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование аутологичных Т-клеток у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

12 декабря 2019 г. обновлено: University of Pennsylvania

Пилотное исследование аутологичных Т-клеток, перенаправленных на мезотелин и CD19 с помощью химерного антигенного рецептора, у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Это исследование, в котором пациенты с раком поджелудочной железы получают комбинированную терапию CART-мезо-клетками и клетками CART19, вводимыми через 3 дня после одной дозы циклофосфамида. CART-мезоклетки — это собственные Т-клетки пациентов, которые были модифицированы в лаборатории для экспрессии рецептора, специфичного для белка мезотелина. Клетки CART19 — это собственные Т-клетки пациентов, которые были модифицированы в лаборатории для экспрессии рецептора, специфичного для белка, называемого CD19. Белок CD19 экспрессируется на В-клетках лейкоцитов. Ожидается, что клетки CART19 атакуют В-клетки и препятствуют выработке антител против клеток CART-мезо. Исследователи предполагают, что эта комбинированная терапия может увеличить продолжительность CART-мезоклеток в организме. Кроме того, одна доза циклофосфамида может усилить приживление и сохранение CART-клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунотерапия является новым и многообещающим подходом к лечению солидных опухолей; Иммунотерапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) (клетки CART), в частности, обладает потенциальным преимуществом таргетной терапии, которая может вызвать быстрый ответ опухоли, и преимуществом долгоживущих ответов, которые являются отличительной чертой вовлечения адаптивной иммунной системы. например, Т-клетки памяти.

Это одногрупповое открытое исследование фазы I для определения безопасности и осуществимости комбинации CART-мезоклеток (аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом для экспрессии антимезотелинового scFv, слитого с TCRζ и костимулирующими доменами 4-1BB) и клеток CART19. (аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом для экспрессии гуманизированного scFv против CD19, слитого с костимулирующими доменами TCRζ и 4-1BB) у пациентов с раком поджелудочной железы после лимфодеплеции циклофосфамидом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Нерезектабельный или метастатический рак поджелудочной железы
  • Персистирующий рак после, по крайней мере, одного предшествующего стандарта химиотерапии на поздних стадиях заболевания
  • 18 лет и старше
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Удовлетворительная функция органов и костного мозга
  • Соответствует параметрам свертывания крови
  • Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции.

Критерий исключения:

  • Участие в терапевтическом исследовательском исследовании в течение 4 недель до скринингового визита
  • Предполагаемая потребность в системной химиотерапии в течение 2 недель до афереза ​​и инфузии
  • Активный инвазивный рак, кроме рака поджелудочной железы
  • Инфекции ВИЧ, ВГС или ВГВ
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель до визита для скрининга, за исключением замены щитовидной железы
  • Текущая или активная инфекция
  • Планируемое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов
  • Пациенты, нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии
  • Предшествующая терапия генно-модифицированными клетками
  • Предыдущая экспериментальная терапия фрагментом SS1, мышиными или химерными антителами
  • Аллергия на мышиные белки в анамнезе
  • Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40)
  • Клинически значимый перикардиальный выпот, ЗСН или сердечно-сосудистые заболевания, которые исключают оценку перикардита, вызванного мезотелином, или которые могут ухудшиться в результате токсичности, ожидаемой для этого исследования.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CART-мезо-19 Т-клетки
Однократная доза Т-клеток CART-meso-19 (комбинированная терапия CART-meso и клетками CART19) будет вводиться внутривенно в виде двух отдельных инфузий. Доза составляет 1-3x107/м2 (Когорта 1) или 1-3x108/м2 (Когорта 2) CART-положительных клеток. Инфузию планируют провести через 3 (±1) дня после однократной дозы 1,5 г/м2 циклофосфамида, которая будет вводиться в соответствии со стандартными процедурами в амбулаторных условиях.
Биологический: CART-мезо-19 Т-клетки
Разовая доза клеток CART-meso-19 (комбинированная терапия CART-meso и клетками CART19) будет вводиться внутривенно в виде двух отдельных инфузий. Доза составляет 1-3x107/м2 (Когорта 1) или 1-3x108/м2 (Когорта 2) CART-положительных клеток. Инфузию планируют провести через 3 (±1) дня после однократной дозы 1,5 г/м2 циклофосфамида, которая будет вводиться в соответствии со стандартными процедурами в амбулаторных условиях. Пациенты будут получать лечение клетками CART амбулаторно.
Лекарство: Циклофосфамид
Однократная доза химиотерапии должна быть введена до введения клеток CART-meso-19.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность внутривенного введения CART-мезо-19 с циклофосфамидом в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии у больных раком поджелудочной железы по критериям NCI CTCAE v4.03
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

University of California, San Francisco

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gabriela Plesa, University of Pennsylvania
  • Главный следователь: Andrew Ko, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 19214, 821275
  • UPCC 19214 (Другой идентификатор: University of Pennsylvania Cancer Center)
  • UCSF CC144520 (Другой идентификатор: University of California San Francisco Cancer Center)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CART-мезо-19 Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться