Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранние биомаркеры в циркулирующих α 4β7 + Т-клетках для прогнозирования ответа на ведолизумаб у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.

26 февраля 2019 г. обновлено: Lucia Marquez, Parc de Salut Mar

РАННИЕ БИОМАРКЕРЫ В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ α 4β7+ Т-КЛЕТКАХ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТВЕТА НА ВЕДОЛИЗУМАБ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА

Актуальность: Инфильтрация ЖКТ Т-лимфоцитами является патогенетическим механизмом как при язвенном колите (ЯК), так и при болезни Крона (БК). Ведолизумаб (VDZ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с высокой аффинностью к интегрину α4β7, блокирующее взаимодействие α4β7+-MAdCAM-1 и, следовательно, блокирующее ключевой этап Т-инфильтрации лимфоцитов ЖКТ. ВДЗ продемонстрировал терапевтический эффект при ЯК и БК. Исследователям по-прежнему не хватает адекватных биомаркеров для прогнозирования клинического ответа на биологические методы лечения, особенно при избегании инвазивных процедур.

Цель: изучить, могут ли циркулирующие CD4+ и CD8+ α4β7+ Т-лимфоциты памяти и некоторые из их поверхностных маркеров быть молекулярными маркерами ответа на лечение VDZ у пациентов с ЯК и БК.

Методы: проспективное (пилотное) исследование, включающее 24 взрослых пациентов с ВЗК (12 пациентов с ЯК и 12 пациентов с БК (пациенты с перианальной фистулизирующей болезнью будут исключены) с активным заболеванием и предшествующей неудачей лечения анти-ФНОα, начавшего лечение ВДЗ. Они будут получать ВДЗ по стандартной индукционной (300 мг внутривенно, 0-2-6 недель) и поддерживающей схемам (300 мг внутривенно каждые 8 ​​недель).

Эпидемиологические и клинические данные о каждом пациенте будут записываться проспективно. Активность заболевания на 0, 2, 6 и 14 неделях будет оцениваться с помощью утвержденных клинических показателей, биологических параметров и фекальных биомаркеров.

На 14-й неделе ответ на лечение будет оцениваться с помощью илеоколоноскопии или энтероМРТ.

Периферическую кровь берут у каждого пациента на исходном уровне, перед третьей инфузией ВДЗ (6-я неделя) и перед первой поддерживающей дозой (14-я неделя).

Лимфоциты крови будут выделены, и будет выполнена многоцветная проточная цитометрия сохраненных циркулирующих Т-клеток памяти.

Процент и абсолютные значения циркулирующих CD4+ и CD8+ α4β7+ Т-лимфоцитов памяти, а также несколько поверхностных маркеров, связанных с их состоянием активации (HLA-DR, CD25), фенотипом Th17 (IL23R, CCR6, внутриклеточный IL17A) и фенотипом Th1 (INFγ) будут оценивали на α4β7+ Т-клетках памяти.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
24

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

24 взрослых с воспалительным заболеванием кишечника (12 пациентов с язвенным колитом и 12 пациентов с хронической болезнью с активным заболеванием и предшествующей неудачей лечения анти-ФНОα (неадекватный ответ, потеря ответа, непереносимость), начавшие лечение ведолизумабом.

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз язвенного колита или болезни Крона, установленный по критериям Леннарда-Джонса
  • Клинически активное заболевание, подтвержденное эндоскопическими или рентгенологическими критериями Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • >18 лет
  • Непереносимость, рефрактерность или вторичная потеря ответа на лечение альфа-анти-фактором некроза опухоли (ФНО).

Критерий исключения:

  • Болезнь Крона с перианальной болезнью
  • Активный туберкулез
  • Текущие инфекции (включая Clostridium difficile и цитомегаловирус)
  • Рак в анамнезе, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли в течение 5 лет до
  • История демиелинизирующего заболевания
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Пациенты, получавшие ведолизумаб
Лекарство: Ведолизумаб
Внутривенное введение ведолизумаба пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Поверхностные маркеры и маркеры фенотипа Th17 в Т-лимфоцитах как предикторы ответа
Временное ограничение: От введения препарата до 14 недель.
От введения препарата до 14 недель.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Поверхностные маркеры и маркеры фенотипа Th17 в Т-лимфоцитах как предикторы устойчивой ремиссии
Временное ограничение: С момента введения препарата (14-я неделя) до 12 месяцев.
С момента введения препарата (14-я неделя) до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Parc de Salut Mar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
14 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
28 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 февраля 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • FIM-VED-2016-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками