Эффективность и безопасность поддерживающего лечения апатинибом в сочетании с пеметрекседом у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого на поздних стадиях (XQonc-007)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный и/или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB или IV или рецидивирующий НМРЛ.
2. По крайней мере одно измеримое поражение
3. Если генетическое тестирование (EGFR/ALK) является чувствительным к мутации EGFR или положительным слитым геном ALK, необходимо для прогресса первой линии после таргетной терапии; Без мутаций требуется лечение первой линии;
4. Комбинированный платиновый пеметрексед не прогрессировал по оценке лечебного эффекта RECIST после 4 циклов химиотерапии.
5. ≥ 18 лет, мужчина или женщина
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале эффективности 0–2.
7. Продолжительность жизни более 3 недель.
8. Адекватные функции печени, почек, сердца и крови (абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 100×109/л, гемоглобин (HB) ≥ 100 г/л, общий билирубин в пределах 1,5× верхняя граница нормы (ВГН) и сывороточные трансаминазы≤2,5× Верхняя граница нормы (ВГН), уровень креатина в сыворотке ≤ 1 x Верхняя граница нормы (ВГН), скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин,
9. Для женщин детородного возраста результаты теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в программу должны быть отрицательными. Они будут использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины (ранее прошедшие хирургическую стерилизацию) будут применять соответствующие методы контрацепции во время исследования до 8-й недели после последнего введения исследуемого препарата.
10. Подписанное и датированное информированное согласие. Желание и способность соблюдать плановые посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточный рак (включая аденосквамозный рак, недифференцированный рак); мелкоклеточный рак легких (включая мелкоклеточный и немелкоклеточный смешанный рак легких)
2. Генетическое тестирование на чувствительную мутацию EGFR или слитый ген ALK дало положительный результат, таргетную терапию не принимали.
3. Симптоматические метастазы в головной мозг (в этом исследовании могут участвовать пациенты, у которых нет симптомов и которым не требуется лечение в течение 21 дня, но при этом необходимо подтвердить с помощью МРТ/КТ или венографии отсутствие симптомов кровоизлияния в мозг);
4. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что сосуды опухолевого поражения размером ≤ 5 мм или в центре опухоли крупных сосудов; Или показывают очевидную пустую или некротическую опухоль легкого;
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.) даже при применении двух или более двух гипотензивных препаратов.
6. Пациенты, перенесшие ишемию миокарда II степени и выше или инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (в том числе интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс). Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или эхокардиографическому контролю: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
7. Легочные интерстициальные заболевания в анамнезе или сопутствующие легочные интерстициальные заболевания.
8. Нарушение свертываемости крови (МНО>1,5 или rPT>верхняя граница нормы (ВГН)+4 секунды или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5 верхней границы нормы (ВГН)), склонность к геморрагиям или прием терапии тромболизиса или антикоагулянтов.
9. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе = < 2 месяцев (более 2,5 мл или половина чайной ложки свежей крови в день) до регистрации.
10. Клинически значимое крупное кровотечение в анамнезе = < 3 месяцев.
11. В течение 12 мес до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака (ТИА), кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.
12. Известная наследственная и приобретенная геморрагическая и тромбопластическая возможность (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.).
13. Длительно нелеченные раны или переломы.
14. В течение 4 недель после серьезного хирургического вмешательства и/или травм, переломов, изъязвлений.
15. Существенные факторы, влияющие на прием и всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость).
16. Наличие брюшного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в анамнезе < 6 месяцев.
17. Белок в моче ≥++ или количественное определение белка в суточной моче ≥1,0 ​​г.
18. В анамнезе злоупотребление психиатрическими препаратами и отсутствие абстиненции или дисфрения.