Účinnost a bezpečnost udržovací léčby Apatinib v kombinaci s pemetrexedem u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (XQonc-007)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý a/nebo metastatický neskvamózní NSCLC stadia IIIB nebo IV nebo recidivující NSCLC
2. Alespoň jedna měřitelná léze
3. Je-li genetické testování (EGFR/ALK) citlivou mutací EGFR nebo pozitivním fúzním genem ALK, nutné pro progresi první linie po cílené léčbě;Bez mutací, nutné pro léčbu první linie;
4. Pemetrexed v kombinaci s platinou neprogredoval podle hodnocení RECIST kurativního účinku po 4 cyklech chemoterapie
5. ≥ 18 let, muž nebo žena
6. Výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
7. Očekávaná délka života více než 3 týdny.
8. Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobin (HB) ≥ 100 g/l, celkový bilirubin do 1,5× horní hranice normálu (ULN) a sérová transamináza ≤ 2,5×the Horní hranice normálu (ULN), sérový kreatin ≤ 1 x horní hranice normálu (ULN), rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min,
9. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem negativní. Budou používat vhodné metody antikoncepce během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku. U mužů (předchozí chirurgická sterilizace akceptována) budou během studie až do 8. týdne po posledním podání studovaného léku používat vhodné metody antikoncepce.
10. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu, nediferencovaného karcinomu); malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic)
2. Genetické vyšetření na citlivou mutaci EGFR nebo fúzní gen ALK je pozitivní, nepřijalo cílenou terapii
3. Symptomatické metastázy v mozku (Této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří nemají žádné příznaky a není třeba, aby dostávali léčbu před 21. dnem, ale musí být potvrzeno MRI\CT nebo venografií, že nemají hematencefalonový příznak);
4. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že cévy nádorové léze ≤ 5 mm nebo ve středu nádoru velkých cév; Nebo ukazují zjevné prázdné plíce nebo nekrotický nádor;
5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg), i když jsou aplikovány dvě nebo více než dvě hypotenziva.
6. Pacienti, kteří trpěli ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, nekontrolovanými arytmiemi (včetně QT intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms). Srdeční insuficience stupně III-IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo echokardiografické kontroly: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
7. Anamnéza plicních intersticiálních onemocnění nebo souběžných plicních intersticiálních onemocnění.
8. Porucha koagulace (INR>1,5 nebo rPT>horní hranice normálu (ULN) + 4 s nebo čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (APTT) >1,5 horní hranice normálu (ULN)), sklon ke krvácení nebo léčba trombolýzou nebo antikoagulací.
9. Anamnéza klinicky významné hemoptýzy =< 2 měsíce (více než 2,5 ml nebo polovina jedné čajové lžičky čerstvé krve denně) před registrací.
10. Anamnéza klinicky významné příhody velkého krvácení = < 3 měsíce.
11. Během 12 měsíců před první léčbou dojde k arteriálním/venózním tromboembolickým příhodám, jako je cerebrální cévní příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), hematencefalon, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
12. Známá dědičná a získaná hemoragická a tromboplastická možnost (jako je hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.)
13. Dlouhodobě neléčené rány nebo zlomeniny.
14. Do 4 týdnů po velkém chirurgickém zákroku a/nebo zranění, zlomeninách, ulceraci.
15. Významné faktory, které ovlivňují požití a vstřebávání léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost).
16. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu ≤ 6 měsíců.
17. Protein v moči≥++ nebo 24h kvantifikace proteinu v moči≥1,0 g.
18. Anamnéza zneužívání psychiatrických drog a nebýt abstinentem, nebo dysfrenie.