Ylläpidon tehokkuus ja turvallisuus Apatinibi yhdistettynä pemetreksedin kanssa pitkälle edenneillä ei-levyepiteelimäisillä ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla (XQonc-007)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen ei-squamous vaiheen IIIB tai IV tai uusiutuva NSCLC
2. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio
3. Jos geneettinen testaus (EGFR/ALK) on herkkä EGFR-mutaatio tai ALK-fuusiogeenipositiivinen, tarvitaan ensilinjan etenemiseen kohdistetun hoidon jälkeen;Ei mutaatioita, vaaditaan ensilinjan hoidossa;
4. Pemetreksediyhdistelmä platina ei edennyt RECISTin parantavan vaikutuksen arvioinnin perusteella 4 kemoterapiasyklin jälkeen
5. ≥ 18-vuotias, mies tai nainen
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko 0-2.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 viikkoa.
8. Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, trombosyytti (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HB) ≥ 100 g/l, kokonaisbilirubiini 15 × normaalin ylärajan (ULN) ja seerumin transaminaasien ≤ 2,5× Normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiini ≤ 1 x normaalin yläraja (ULN), kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min,
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestitulosten (seerumi tai virtsa) tulee olla negatiivisia 7 päivää ennen ilmoittautumista. He käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 8. viikkoon asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Miehet (aiempi kirurginen sterilointi hyväksytty) käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 8. viikkoon asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
10. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. okasolusyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma, erilaistumaton syöpä); pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisoluinen ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä)
2. Herkän EGFR-mutaation tai ALK-fuusiogeenin geneettinen testaus on positiivinen, ei hyväksynyt kohdennettua hoitoa
3. Oireiset aivometastaasit (potilaat, joilla ei ole oireita ja joita ei tarvitse saada hoitoon ennen 21 päivää, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mutta heidän on vahvistettava MRI\CT- tai venografialla, ettei hematencephalon-oireita ole);
4. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion verisuonet ovat ≤ 5 mm tai suurten suonten kasvain keskellä; Tai osoittavat ilmeisen tyhjän keuhkon tai nekroottisen kasvaimen;
5. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 90 mm Hg), vaikka käytetään kahta tai useampaa verenpainetta alentavaa ainetta.
6. Potilaat, jotka kärsivät asteen II tai sitä korkeammasta sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, hallitsemattomista rytmihäiriöistä (mukaan lukien QT-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms). Asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien tai kaikukardiografian mukaan: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
7. Aiempi keuhkojen interstitiaalinen sairaus tai samanaikainen keuhkojen interstitiaalinen sairaus.
8. Hyytymishäiriö (INR> 1,5 o rPT> normaalin yläraja (ULN) + 4 s tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 normaalin yläraja (ULN)), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito.
9. Aiemmin kliinisesti merkittävä hemoptysis = < 2 kuukautta (yli 2,5 ml tai puolet teelusikallista tuoretta verta päivässä) ennen rekisteröintiä.
10. Aiemmin kliinisesti merkittävä merkittävä verenvuoto = < 3 kuukautta.
11. 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa esiintyy valtimo-/laskimotromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), hematencephalon, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
12. Tunnettu perinnöllinen ja hankittu hemorraginen ja tromboplastinen mahdollisuus (kuten hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.)
13. Pitkäaikaiset hoitamattomat haavat tai murtumat.
14. 4 viikon sisällä suuresta leikkauksesta ja/tai vammoista, murtumista, haavaumista.
15. Merkittävät tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen nauttimiseen ja imeytymiseen, (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos).
16. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise ≤ 6 kuukautta.
17. Virtsan proteiini≥++ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitaatio≥1,0 g.
18. Psykiatristen huumeiden väärinkäytön historia, älä pidä raittiutta tai dysfreniaa.