阿帕替尼联合培美曲塞维持治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性 (XQonc-007)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的 IIIB 或 IV 期局部晚期和/或转移性非鳞状 NSCLC 或复发性 NSCLC
2. 至少一处可测量的病变
3. 如果基因检测（EGFR/ALK）为敏感EGFR突变或ALK融合基因阳性，则为靶向治疗后一线进展所需；无突变，为一线治疗所需；
4. 培美曲塞联合铂类化疗4个周期后经RECIST疗效评估未进展
5. ≥18岁，男女不限
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现量表 0 - 2。
7. 预期寿命超过3周。
8. 肝、肾、心、血液功能良好（中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HB）≥100g/L，总胆红素在1.5×以内正常上限（ULN）且血清转氨酶≤2.5× 正常上限（ULN），血清肌酸≤1×正常上限（ULN），肌酐清除率≥50ml/min，
9. 对于育龄妇女，入组前7天内妊娠试验结果（血清或尿液）必须为阴性。 他们将在研究期间采取适当的避孕方法，直到最后一次服用研究药物后第 8 周。 对于男性（接受过绝育手术），将在研究期间采取适当的避孕方法，直至最后一次施用研究药物后第 8 周。
10. 签署并注明日期的知情同意书。 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

1. 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌、未分化癌）；小细胞肺癌（包括小细胞和非小细胞混合肺癌）
2. 基因检测EGFR敏感突变或ALK融合基因阳性未接受靶向治疗
3. 有症状的脑转移瘤（无症状且21天前不需要接受治疗的患者可参加本试验，但需经MRI\CT或静脉造影证实无脑血脑症状）；
4. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病变血管≤5mm，或位于大血管肿瘤的中心；或显示明显的肺空洞或坏死肿瘤；
5. 即使使用两种或两种以上降压药仍无法控制高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）。
6. 患有II级或以上心肌缺血或心肌梗死、无法控制的心律失常（包括QT间期男性≥450ms、女性≥470ms）的患者。 根据纽约心脏协会（NYHA）标准或超声心动图检查Ⅲ-IV级心功能不全：左心室射血分数（LVEF）<50%。
7. 有肺间质疾病史或并发肺间质疾病。
8. 凝血功能障碍（INR>1.5或rPT>正常上限（ULN）+4s或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5正常上限（ULN））、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
9. 登记前有临床意义的咯血史=< 2 个月（每天超过 2.5 毫升或半茶匙新鲜血液）。
10. 临床相关大出血事件史=< 3 个月。
11. 首次治疗前12个月内发生动/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作（TIA）、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞等。
12. 已知遗传性和获得性出血和血栓形成的可能性（如血友病、凝血病、血小板减少症、脾功能亢进等）
13. 长期未经治疗的伤口或骨折。
14. 重大手术和/或受伤、骨折、溃疡后 4 周内。
15. 影响药物摄入和吸收的重要因素（例如 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）。
16. 腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史≤6个月。
17. 尿蛋白≥++，或24h尿蛋白定量≥1.0g。
18. 有精神科药物滥用史且不能戒断，或出现精神障碍。