Eficacia y seguridad del mantenimiento de apatinib combinado con pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado (XQonc-007)

Criterios de inclusión:

1. NSCLC no escamoso localmente avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente en estadio IIIB o IV o NSCLC recurrente
2. Al menos una lesión medible
3. Si la prueba genética (EGFR/ALK) es positiva para una mutación EGFR sensible o para el gen de fusión ALK, se requiere para el progreso de primera línea después de la terapia dirigida; sin mutaciones, se requiere para el tratamiento de primera línea;
4. El platino combinado de pemetrexed no progresó según la evaluación del efecto curativo RECIST después de 4 ciclos de quimioterapia
5. ≥ 18 años, hombre o mujer
6. Escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 2.
7. Esperanza de vida de más de 3 semanas.
8. Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 100 g/l, bilirrubina total dentro de 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) y las transaminasas séricas ≤2,5 × el Límite superior normal (LSN), creatina sérica ≤ 1 x Límite superior normal (LSN), tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min,
9. Para las mujeres en edad fértil, los resultados de la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción deben ser negativos. Tomarán métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio. Para los hombres (se acepta esterilización quirúrgica previa), tomarán métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta la octava semana posterior a la última administración del fármaco del estudio.
10. Consentimiento informado firmado y fechado. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido carcinoma adenoescamoso, carcinoma indiferenciado); cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y de células no pequeñas)
2. Las pruebas genéticas para la mutación sensible de EGFR o el gen de fusión ALK son positivas y no aceptaron terapia dirigida
3. Metástasis cerebrales sintomáticas (los pacientes que no presentan síntomas y no necesitan recibir terapia antes de los 21 días pueden participar en este ensayo, pero deben confirmar mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía que no presentan síntomas de hematencéfalo);
4. Las imágenes (CT o MRI) muestran que los vasos de la lesión tumoral ≤ 5 mm, o en el centro del tumor de vasos grandes; o muestran un tumor pulmonar vacío o necrótico obvio;
5. Hipertensión no controlada (presión sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión diastólica ≥ 90 mm Hg) aunque se apliquen dos o más de dos agentes hipotensores.
6. Pacientes que sufrieron isquemia de miocardio de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias no controladas (incluido el intervalo QT en hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms). Insuficiencia cardíaca grado III-IV según criterios de la New York Heart Association (NYHA) o control ecocardiográfico: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
7. Historia de enfermedades intersticiales pulmonares o enfermedades intersticiales pulmonares concurrentes.
8. Disfunción de la coagulación (INR>1,5 o rPT>límite superior normal (LSN) +4 s o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >1,5 límite superior normal (LSN)), tendencia hemorrágica o recibir terapia de trombólisis o anticoagulación.
9. Historial de hemoptisis clínicamente significativa = <2 meses (más de 2,5 ml o media cucharadita de sangre fresca por día) antes del registro.
10. Historia de evento hemorrágico mayor clínicamente relevante = < 3 meses.
11. Dentro de los 12 meses anteriores al primer tratamiento, se producen eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidente vascular cerebral (incluido ataque isquémico transitorio (AIT), hematencéfalo, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
12. Posibilidad hemorrágica y tromboplásica hereditaria y adquirida conocida (como hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
13. Heridas o fracturas de larga duración no tratadas.
14. Dentro de las 4 semanas posteriores a una cirugía mayor y/o lesiones, fracturas, ulceraciones.
15. Factores importantes que influyen en la ingestión y absorción de medicamentos (p. ej. dificultad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
16. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses.
17. Proteína en orina ≥++, o cuantificación de proteínas en orina de 24 h ≥1,0 ​​g.
18. Antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas y no ser abstinente, o disfrenia.