Efficacia e sicurezza del mantenimento con apatinib in combinazione con pemeterxed nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio avanzato (XQonc-007)

Criterio di inclusione:

1. NSCLC non squamoso di stadio IIIB o IV confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato e/o metastatico o NSCLC ricorrente
2. Almeno una lesione misurabile
3. Se il test genetico (EGFR/ALK) risulta positivo per una mutazione sensibile dell'EGFR o per il gene di fusione ALK, richiesto per il progresso di prima linea dopo la terapia mirata; Senza mutazioni, richiesto per il trattamento di prima linea;
4. Il pemeterxed combinato platino non ha mostrato alcun progresso in base alla valutazione dell’effetto curativo RECIST dopo 4 cicli di chemioterapia
5. ≥ 18 anni di età, maschio o femmina
6. Scala di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Aspettativa di vita superiore a 3 settimane.
8. Funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche adeguate (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥ 100×109/L, emoglobina (HB) ≥ 100 g/L, bilirubina totale entro 1,5× il limite superiore della norma (ULN) e le transaminasi sieriche ≤ 2,5 volte il Limite superiore della norma (ULN), creatina sierica ≤ 1 x limite superiore della norma (ULN), tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min,
9. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono essere negativi. Adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per gli uomini (è accettata la precedente sterilizzazione chirurgica), verranno adottati metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana successiva all'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Consenso informato firmato e datato. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso, carcinoma indifferenziato); cancro del polmone a piccole cellule (incluso cancro del polmone misto a piccole cellule e non a piccole cellule)
2. Il test genetico per la mutazione sensibile dell'EGFR o la fusione del gene ALK è positivo e non ha accettato la terapia mirata
3. Metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti che non presentano sintomi e non necessitano di terapia prima di 21 giorni possono partecipare a questo studio, ma devono essere confermati da MRI\CT o venografia che non presentano sintomi di ematencefalo);
4. L'imaging (TC o MRI) mostra che i vasi della lesione tumorale sono ≤ 5 mm, o al centro dei grandi vasi tumorali; oppure mostrano un evidente tumore polmonare vuoto o necrotico;
5. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 90 mmHg) anche dopo l'applicazione di due o più di due agenti ipotensivi.
6. Pazienti che soffrivano di ischemia miocardica di grado II o superiore o di infarto miocardico, aritmie non controllate (incluso intervallo QT maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms). Insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o controllo ecocardiografico: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
7. Storia di malattie interstiziali polmonari o malattie interstiziali polmonari concomitanti.
8. Disfunzione della coagulazione （INR> 1,5 o rPT> Limite superiore della norma (ULN) + 4 s o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)> 1,5 Limite superiore della norma (ULN)）, tendenza all'emorragia o terapia di trombolisi o anticoagulazione.
9. Anamnesi di emottisi clinicamente significativa =< 2 mesi (più di 2,5 ml o metà di un cucchiaino di sangue fresco al giorno) prima della registrazione.
10. Anamnesi di eventi emorragici maggiori clinicamente rilevanti=< 3 mesi.
11. Nei 12 mesi precedenti il ​​primo trattamento si verificano eventi tromboembolici arteriosi/venosi, quali accidenti vascolari cerebrali (inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), ematencefalo, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
12. Possibilità emorragica e tromboplastica ereditaria e acquisita nota (come emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.)
13. Ferite o fratture a lungo termine non trattate.
14. Entro 4 settimane da interventi chirurgici importanti e/o lesioni, fratture, ulcerazioni.
15. Fattori significativi che influenzano l’ingestione e l’assorbimento del medicinale (ad es. difficoltà a deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale).
16. Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale ≤ 6 mesi.
17. Proteine ​​urinarie≥++ o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore≥1,0 g.
18. Storia di abuso di psicofarmaci e mancata astinenza, o disfrenia.