Effektivitet og vedligeholdelsessikkerhed Apatinib kombineret med pemetrexed hos avancerede ikke-pladeepladeøse ikke-småcellet lungekræftpatienter (XQonc-007)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden og/eller metastatisk ikke-pladeeplade NSCLC af stadium IIIB eller IV eller tilbagevendende NSCLC
2. Mindst én målbar læsion
3. Hvis genetisk testning (EGFR/ALK) er en følsom EGFR-mutation eller ALK-fusionsgen positiv, nødvendig for førstelinjefremskridt efter målrettet terapi;Uden mutationer, påkrævet for førstelinjebehandling;
4. Pemetrexed kombineret platin udviklede sig ikke ved RECIST helbredende effektevaluering efter 4 cyklusser med kemoterapi
5. ≥ 18 år, mand eller kvinde
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala 0 - 2.
7. Forventet levetid på mere end 3 uger.
8. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner (absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥ 100×109/L, Hæmoglobin(HB) ≥ 100 g/L, total bilirubin inden for 1,5× den øvre grænse for normal (ULN), og serumtransaminase≤2,5×den øvre grænse for normal (ULN), serum kreatin ≤ 1 x øvre grænse for normal (ULN), kreatinin clearance rate ≥ 50 ml/min.
9. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af graviditetstesten (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding være negative. De vil tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. For mænd (tidligere kirurgisk sterilisation accepteret), vil tage passende metoder til prævention under undersøgelsen indtil den 8. uge efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Underskrevet og dateret informeret samtykke. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom (herunder adenosquamøst karcinom, udifferentieret karcinom); småcellet lungekræft (herunder småcellet og ikke-småcellet blandet lungekræft)
2. Genetisk test for følsom EGFR-mutation eller ALK-fusionsgen er positiv accepteret ikke målrettet terapi
3. Symptomatiske hjernemetastaser (patienter, der ikke har nogen symptomer og ikke er nødvendige for at modtage behandling inden 21 dage, kan deltage i dette forsøg, men skal bekræftes ved MR\CT eller venografi, at der ikke er noget hæmatencephalon-symptom);
4. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumorlæsionkarrene ≤ 5 mm, eller i midten af ​​de store kar tumorer;Eller viser tydelige tom lunge eller nekrotisk tumor;
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 90 mm Hg), selvom to eller mere end to hypotensive midler anvendes.
6. Patienter, der led af grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier (inklusive QT-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms). Grad III-IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association(NYHA) kriterier eller ekkokardiografikontrol: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
7. Anamnese med lunge interstitielle sygdomme eller samtidige lunge interstitielle sygdomme.
8. Koagulationsfejl（INR>1,5 eller rPT>Øvre grænse for normal(ULN)+4s eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 øvre grænse for normal(ULN)), hæmoragisk tendens eller behandling af trombolyse eller antikoagulering.
9. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse =< 2 måneder (mere end 2,5 ml eller halvdelen af ​​en teskefuld frisk blod om dagen) før registrering.
10. Anamnese med klinisk relevant større blødningshændelse=< 3 måneder.
11. Inden for 12 måneder før den første behandling opstår arterie/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebral vaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), hæmatencephalon, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
12. Kendt arvelig og erhvervet hæmoragisk og tromboplastisk mulighed (såsom hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.)
13. Langvarige ubehandlede sår eller brud.
14. Inden for 4 uger efter større operation og/eller skader, frakturer, sårdannelse.
15. Væsentlige faktorer, der påvirker indtagelse og absorption af medicin, (f. ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion).
16. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces ≤ 6 måneder.
17. Urinprotein≥++, eller 24-timers urinproteinkvantificering≥1,0g.
18. Historie af psykiatriske stoffer misbrug og ikke være afholdende, eller dysfreni.