Эффективность, безопасность и переносимость PF-06687234 в качестве дополнительной терапии к инфликсимабу у субъектов с активным ЯК без ремиссии.
29 ноября 2021 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 2A, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ, БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ PF-06687234 В КАЧЕСТВЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ К ИНФЛИКСИМАБУ У СУБЪЕКТОВ С АКТИВНЫМ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ, КОТОРЫЕ НЕ НАХОДЯТСЯ В РЕМИССИИ (СТРОЙКА UC)
Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности PF-06687234 в качестве дополнительной терапии к инфликсимабу у субъектов с активным язвенным колитом, не находящихся в стадии ремиссии.
Обзор исследования
Статус
Статус
Прекращено
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а с параллельными группами у субъектов с активным язвенным колитом и отсутствием ремиссии (частичным) ответом на инфликсимаб.
Все включенные в исследование субъекты должны были принимать инфликсимаб в течение как минимум 14 недель с последней дозой за 8 недель до даты рандомизации.
Субъекты будут случайным образом распределены в 1 из 2 групп лечения (PF-06687234 или плацебо), которые будут вводиться подкожно каждую неделю, всего 12 доз.
Образцы крови, стула и тканей будут собираться в различные моменты времени на протяжении всего исследования для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности.
Продолжительность участия по предметам составит примерно 6 месяцев.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
20
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Eastern Health-Box Hill Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St. Vincent's Hospital, Melbourne
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- St John Of God Health Care Inc. Trading as St. John of God Subiaco Hospital
-
-
-
-
-
Liege, Бельгия, 4000
- CHC MontLégia
-
-
-
-
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
-
Milano
-
Rho, Milano, Италия, 20017
- ASST Rhodense - Ospedale di Circolo di Rho
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
-
-
-
Jeddah, Саудовская Аравия, 22252
- King AbdulAziz University Hospital
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11472
- King Khalid University Hospital
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11426
- King Abdullah International Medical Research Center
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinical Hospital Center Zvezdara - Clinic for Gastroenterology and Hepatology
-
Belgrade, Сербия, 11000
- CHC "Dr Dragisa Misovic-Dedinje"
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36301
- Dothan Surgery Center
-
Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
- Gut PC, dba Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- The Emory Clinic
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Investigational Drug Services
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- MGG Group Co., Inc., Chevy Chase Clinical Research
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- Chevy Chase Endoscopy Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- East Valley Endoscopy
-
Macomb, Michigan, Соединенные Штаты, 48044
- Eastside Endoscopy Center
-
Saint Clair Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 48041
- Eastside Endoscopy Center
-
Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
- Gastroenterology Associates of Western Michigan, PLC d.b.a. West Michigan Clinical Research Center
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Allegiance Research Specialists
-
-
-
-
-
Mersin, Турция, 33110
- Mersin Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет и весом > 40 кг на момент получения информированного согласия.
- Диагноз активного ЯК (гистологический) в течение 4 мес.
- Субъекты с активным язвенным колитом, как определено (посредством скрининговой эндоскопии) с общей суммой баллов по шкале Мейо 4 или более, но 9 или менее и эндоскопической субоценкой 2 или более.
- ЯК простирается не менее чем на 15 см проксимальнее анального края во время скрининговой эндоскопии.
- Должен принимать стабильную дозу 5-10 мг/кг Ремикейда, Инфлектры или Ремсимы в течение как минимум 14 недель без ожидания необходимости изменения схемы лечения инфликсимабом на протяжении всего исследования.
- Субъекты мужского пола, способные стать отцами, и субъекты женского пола, способные к деторождению и подверженные риску беременности, должны дать согласие на использование двух методов контрацепции (по крайней мере, один из которых считается высокоэффективным) на протяжении всего исследования и до визита на 16-й неделе.
Критерий исключения:
- Субъекты с диагнозом или задокументированной историей тотальной колэктомии и/или поухита, неопределенного колита, микроскопического колита, ишемического колита, инфекционного колита, радиационного колита и дивертикулярной болезни, связанной с колитом, или клиническими данными, свидетельствующими о болезни Крона.
- Субъекты нуждаются в хирургическом вмешательстве или в плановом хирургическом вмешательстве, запланированном во время исследования.
- Субъекты с обширным колитом в течение не менее 8 лет, которым не делали колоноскопию с контрольной биопсией в течение 2 лет до исходного уровня.
- Субъекты с историей или при скрининговой эндоскопии, биопсии задокументировали дисплазию или неоплазию толстой кишки.
- Субъекты, которым требуется интервал дозирования инфликсимаба, отличный от каждые 6 недель или каждые 8 недель.
- Субъекты с клиническими признаками молниеносного колита или токсического мегаколона, с первичным склерозирующим холангитом, известной стриктурой толстой кишки, обструкцией или резекцией толстой кишки, тонкой кишки в анамнезе, со стомой толстой или тонкой кишки в анамнезе или в настоящее время.
- Циклическая нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения или хроническая анемия в анамнезе.
- Наличие активной кишечной инфекции.
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании задокументированного анамнеза с положительным серологическим тестом или положительным серологическим тестом на ВИЧ.
- Наличие пересаженного органа.
- Предполагаемая потребность в любой живой вакцине.
- Сердечная недостаточность III или IV класса.
- Острый коронарный синдром и любые цереброваскулярные заболевания в анамнезе.
- Субъекты с текущим или историей удлинения интервала QT.
Субъекты, получающие следующие виды терапии в течение установленного периода времени:
- >9 мг/сут будесонида перорально или >20 мг/сут преднизолона или эквивалента в течение 2 недель до исходного уровня.
- В/в, в/м или местно (ректально) лечение 5-АСК или кортикостероидными клизмами в течение 2 недель до исходного уровня.
- Ингибиторы антиинтегрина в течение 14 недель до исходного уровня.
- Любое использование натализумаба.
- Терапия интерфероном в течение 8 недель до исходного уровня.
- Предшествующее лечение лимфоцитарно-истощающими препаратами и алкилирующими агентами.
- В течение 1 года до исходного уровня получали препараты для селективного истощения В-лимфоцитов.
- Проведение афереза лейкоцитов, гранулоцитарного афереза или плазмафереза в течение 6 месяцев после исходного уровня.
- Ингибиторы JAK в течение 3 месяцев до исходного уровня.
- Любые исследовательские процедуры или продукты за 30 дней до исходного уровня.
- История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
- Известная история гиперчувствительности, непереносимости или аллергической реакции на PF-06687234 или любой компонент IP.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ПФ-06687234
PF-06687234 подкожно (SC) еженедельно (QW) x 12 доз
|
СК КВ
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
PF-06687234 соответствует плацебо SC QW x 12 доз
|
СК КВ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с модифицированной клинической ремиссией на 12-й неделе (традиционная эндоскопическая подшкала <= 1, наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Шкала Мейо состоит из 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]), каждая из которых оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Модифицированная клиническая ремиссия определяется как измененная общая оценка по шкале Мейо (общая оценка по шкале Мейо, за исключением подшкалы PGA) <=2, отсутствие индивидуальной подшкалы >1, традиционная эндоскопическая подшкала <=1 (где легкая ломкость оценивалась как 1; умеренная или тяжелая ломкость был оценен как 2) и подшкала ректального кровотечения = 0.
Участники с отсутствующими значениями обрабатывались методом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
Процент участников, достигших модифицированной клинической ремиссии, рассчитывался на основе количества участников с наблюдаемыми данными.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с модифицированной клинической ремиссией на 12-й неделе (традиционная эндоскопическая подшкала Мейо <= 1, метод неудачного лечения)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Шкала Мейо состоит из 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]), каждая из которых оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Модифицированная клиническая ремиссия определяется как измененная общая оценка по шкале Мейо (общая оценка по шкале Мейо, за исключением подшкалы PGA) <=2, отсутствие индивидуальной подшкалы >1, традиционная эндоскопическая подшкала <=1 (где легкая ломкость оценивалась как 1; умеренная или тяжелая ломкость был оценен как 2) и подшкала ректального кровотечения = 0.
Участники с отсутствующими значениями были обработаны подходом неудачи лечения (участники, у которых по каким-либо причинам отсутствовали значения, считались неудачами лечения).
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с модифицированной клинической ремиссией на 12-й неделе (модифицированная подшкала эндоскопии Мейо = 0 или 1, наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Шкала Мейо состоит из 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом), каждая из которых оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Модифицированная клиническая ремиссия определяется как модифицированная общая оценка по шкале Мейо (общая оценка по шкале Мейо, за исключением подшкалы PGA) с эндоскопической подшкалой = 0 или 1 (где любая рыхлость оценивалась как эндоскопическая подшкала Мейо, равная 2), подшкала частоты стула = 0 или 1, и подшкала ректального кровотечения = 0. Участники с отсутствующими значениями были обработаны подходом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
Процент участников, достигших модифицированной клинической ремиссии, рассчитывался на основе количества участников с наблюдаемыми данными.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с модифицированной клинической ремиссией на 12-й неделе (модифицированная подшкала эндоскопии Мейо = 0 или 1, подход к неэффективности лечения)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Шкала Мейо состоит из 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]), каждая из которых оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Модифицированная клиническая ремиссия определяется как модифицированная общая оценка по шкале Мейо (общая оценка по шкале Мейо, за исключением подшкалы PGA) с эндоскопической подшкалой = 0 или 1 (где любая рыхлость оценивалась как эндоскопическая подшкала Мейо, равная 2), подшкала частоты стула = 0 или 1, и подшкала ректального кровотечения = 0. Участники с отсутствующими значениями были обработаны подходом неудачи лечения (участники, у которых по каким-либо причинам были отсутствующие значения, считались неудачами лечения).
|
Неделя 12
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ; все причины)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и включая минимум 28 календарных дней после последнего введения исследуемых продуктов (всего 22 недели)
|
НЯ, возникающие при лечении, — это те НЯ, которые возникают в начале или ухудшаются по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата.
Все НЯ в таблице ниже были НЯ, возникшими при лечении.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: приводит к смерти; опасен для жизни (непосредственный риск смерти); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность); приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; или это считается важным медицинским событием, которое может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов НЯ.
Тяжелые НЯ были определены как НЯ, которые значительно мешали обычной функции участника.
Как СНЯ, так и тяжелые НЯ соответствовали оценке исследователя.
|
Исходный уровень (день 1) и включая минимум 28 календарных дней после последнего введения исследуемых продуктов (всего 22 недели)
|
|
Количество участников с НЯ, возникшими при лечении (связанными с лечением)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и включая минимум 28 календарных дней после последнего введения исследуемых продуктов (всего 22 недели)
|
НЯ, возникающие при лечении, — это те НЯ, которые возникают в начале или ухудшаются по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата.
Все НЯ в таблице ниже были НЯ, возникшими при лечении.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: приводит к смерти; опасен для жизни (непосредственный риск смерти); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность); приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; или это считается важным медицинским событием, которое может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов НЯ.
Тяжелые НЯ были определены как НЯ, которые значительно мешали обычной функции участника.
Как СНЯ, так и тяжелые НЯ соответствовали оценке исследователя.
Связанные с лечением НЯ также определялись исследователем.
|
Исходный уровень (день 1) и включая минимум 28 календарных дней после последнего введения исследуемых продуктов (всего 22 недели)
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Лабораторные тесты, как определено в протоколе, включая гематологию, химию, анализ мочи и другие, были выполнены.
Исходный уровень определяли как последнее измерение перед первым введением дозы (день 1).
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
|
Количество участников с категорическими показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Измеряли артериальное давление (АД), частоту пульса и температуру в одно сидячем положении.
В день 1 и неделю 1 измеряли АД и пульс примерно за 30 минут до введения дозы, примерно через 30 минут после введения дозы и примерно через 1 час после введения дозы.
У участников, не имевших проблем с безопасностью (например, тяжелые реакции в месте инъекции, резкое повышение АД и/или пульса), АД и пульс измеряли примерно за 30 минут до введения дозы и примерно через 30 минут после введения дозы в течение недель 2–16.
Жизненно важные признаки были проанализированы в соответствии с заранее заданными категориями.
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
|
Количество участников с данными категориальной электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
|
Было снято двенадцать (12) отведений ЭКГ.
Все запланированные ЭКГ были выполнены после того, как участники спокойно отдохнули в течение не менее 10 минут в положении лежа на спине.
Когда сроки этих измерений совпадали со сбором крови, ЭКГ снималась до номинального времени сбора крови, артериального давления и частоты пульса.
Данные ЭКГ анализировали по заранее заданным категориям.
PR=частота пульса; QTc=интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений; QTcF=QTc, скорректированный по формуле Фридериции.
|
От исходного уровня до 16-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с эндоскопическим улучшением на 12-й неделе (наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Эндоскопическое улучшение определяется как снижение >=1 балла по модифицированной эндоскопической подшкале (любая рыхлость оценивается как 2) или абсолютная эндоскопическая оценка <=1 без рыхлости.
Участники с отсутствующими значениями обрабатывались методом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
Процент участников, достигших эндоскопического улучшения, рассчитывался на основе количества участников с наблюдаемыми данными.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с эндоскопическим улучшением на 12-й неделе (подход с неудачным лечением)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Эндоскопическое улучшение определяется как снижение >=1 балла по модифицированной эндоскопической подшкале (любая рыхлость оценивается как 2) или абсолютная эндоскопическая оценка <=1 без рыхлости.
Участники с отсутствующими значениями были обработаны подходом неудачи лечения (участники, у которых по каким-либо причинам отсутствовали значения, считались неудачами лечения).
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, достигших ремиссии индекса Geboes на 12-й неделе (наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Индекс Geboes представляет собой структурированную систему классификации с шестью классами, упорядоченную следующим образом: 0, структурные изменения (грунтовка: 0-0,3); 1, хронический воспалительный инфильтрат (субстепень: 1-1,3); 2, нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки пластинки (субкласс: 2A-2B.3);
3, нейтрофилы в эпителии (субкласс: 3-3,3); 4, разрушение склепа (субкласс: 4-4,3); и 5, эрозии и изъязвления (субкласс: 5-5,4).
Окончательный индекс колеблется от 0 до 5,4, при этом низкий балл связан с отсутствием воспаления или меньшим воспалением, а высокий балл связан с тяжелым воспалением или изъязвлением.
Ремиссия индекса Geboes определялась как индекс Geboes < 3 и степень 3 < 3,1 на 12-й неделе. Участники с отсутствующими значениями были обработаны методом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
Процент участников, достигших ремиссии индекса Geboes, был рассчитан на основе количества участников с наблюдаемыми данными.
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гистологического индекса Робарта на 12-й неделе (наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Гистологический индекс Робарта основан на шкале Гебоеса, а окончательная оценка получается путем суммирования четырех основных параметров (уровень хронического воспалительного инфильтрата, нейтрофилы собственной пластинки пластинки, нейтрофилы в эпителии и эрозии или изъязвления), которые классифицируются от 0 ( отсутствие воспаления) до 3 (тяжелое воспаление или изъязвление), что дает окончательную оценку в диапазоне от 0 (отсутствие воспаления) до 33 (сильное воспаление или изъязвление).
Участники с отсутствующими значениями обрабатывались методом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с клиническим ответом на 12-й неделе (наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Шкала Мейо состоит из 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]), каждая из которых оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Клинический ответ определяется снижением по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 3 балла по общему баллу Мейо с изменением не менее 30%, сопровождающимся снижением по крайней мере на один балл или абсолютным баллом 0 или 1 по субшкале ректального кровотечения.
Участники с отсутствующими значениями обрабатывались методом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с клиническим ответом на 12-й неделе (подход, основанный на неэффективности лечения)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Шкала Мейо состоит из 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]), каждая из которых оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелую активность заболевания.
Клинический ответ определяется снижением по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 3 балла по общему баллу Мейо с изменением не менее 30%, сопровождающимся снижением по крайней мере на один балл или абсолютным баллом 0 или 1 по субшкале ректального кровотечения.
Участники с отсутствующими значениями были обработаны подходом неудачи лечения (участники, у которых по каким-либо причинам отсутствовали значения, считались неудачами лечения).
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем производной частичной оценки Мейо <=2 без индивидуальной подоценки >1 на 2, 4, 8 и 12 неделях (наблюдаемые случаи)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
Шкала Мейо определяется путем суммирования 4 суббаллов (эндоскопическая, частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врачом [PGA]), каждая из которых оценивается от 0 (нормальная) до 3 (наихудшая).
Производная частичная оценка по шкале Мейо определяется как общая оценка по шкале Мейо, за исключением эндоскопической подшкалы (частота стула, ректальное кровотечение и только АПГ), в диапазоне от 0 (нормальная) до 9 (самая тяжелая).
Для этой конечной точки был рассчитан процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем полученной частичной оценки Мейо <=2 без индивидуальной подоценки >1 на неделе 2, 4, 8 и 12.
Участники с отсутствующими значениями обрабатывались методом наблюдаемого случая (отсутствующие данные использовались как есть).
Использовалась обобщенная линейная смешанная модель (GLMM) с фиксированными эффектами лечения, посещения и взаимодействия лечения за посещением.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и 12
|
|
Сывороточные концентрации PF-06687234 20 мг
Временное ограничение: До введения дозы в 1-й день и на 1-й, 3-й, 7-й, 11-й, 12-й неделе (168 часов после введения дозы) и 16-й неделе
|
Образцы для определения концентрации PF-06687234 в сыворотке отбирали приблизительно за 30 минут до введения дозы.
Значения концентрации ниже нижнего предела количественного определения исключали при расчете среднего геометрического (геометрического коэффициента вариации).
|
До введения дозы в 1-й день и на 1-й, 3-й, 7-й, 11-й, 12-й неделе (168 часов после введения дозы) и 16-й неделе
|
|
Процент участников с разработкой человеческих антител против слияния (HAFA) и нейтрализующих антител (NAb) против PF-06687234
Временное ограничение: При скрининге, день 1, недели 3, 7, 11, 12 и 16 (до дозирования)
|
Образцы плазмы анализировали на наличие анти-PF-06687234, анти-PF-06687234 нейтрализующего IL-10 антитела (АВ) и анти-PF-06687234 одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), нейтрализующего АВ.
Образцы, случайно проанализированные, были исключены.
|
При скрининге, день 1, недели 3, 7, 11, 12 и 16 (до дозирования)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Начало исследования
20 декабря 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение
7 января 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования
7 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
30 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первый опубликованный
1 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее опубликованное обновление
28 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2021 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- B7581002
- 2017-002108-28 (EUDRACT_NUMBER)
- BUILD UC (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .