Исследование по сравнению капецитабина в сочетании с дакарбазином (CAPDTIC) по сравнению с комбинированным капецитабином темозоломидом (CAPTEM) при распространенной и метастатической желудочно-кишечной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы и пищевода

Критерии включения:

1. подписать письменную форму информированного согласия
2. возраст ≥ 18 лет
3. патологоанатомически подтвержденная высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль;
4. Отсутствие предварительного противоопухолевого лечения капецитабином, дакарбазином или темозоломидом. Для рецидивирующих пациентов после радикальной операции адъювантная химиотерапия не должна включать капецитабин, дакарбазин или темозоломид, а последняя дата должна быть более 6 месяцев до рандомизации;
5. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (исключается только 1 поддающееся измерению поражение лимфатических узлов) (обычная КТ >=20 мм, спиральная КТ >=10 мм, без предварительного облучения поддающихся измерению поражений);
6. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям (в течение последних 7 дней): гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл; тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл; общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень, креатинин сыворотки ≤ 1 ± ВГН;
7. КПС ≥ 70;
8. Прогнозируемая выживаемость >=3 месяцев;
9. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации для женщин детородного возраста;
10. Сексуально активные мужчины или женщины, желающие использовать противозачаточные средства во время исследования в течение 30 дней после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Повышенная чувствительность к капецитабину, дакарбазину или темозоломиду;
2. Предыдущая противоопухолевая терапия (включая кортикостероиды и иммунотерапию) или участие в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель, или отсутствие выздоровления от токсичности с момента последнего лечения;
3. Перенес операцию в течение последних 4 недель или еще не восстановился после операции;
4. Тяжелая диарея;
5. Сопутствующая тяжелая инфекция;
6. Тяжелое, неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, включая тяжелое заболевание печени (активный гепатит, цирроз), неконтролируемый диабет или гипертонию, или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких или симптоматическое бронхоспазм);
7. Предшествующая длительная стероидная терапия (за исключением краткосрочной стероидной терапии, которая завершена до > 2 недель до включения в исследование)；
8. Менингеальный карциноматоз;
9. Пациенты с расстройством центральной нервной системы (ЦНС) или расстройством периферической нервной системы или психическим заболеванием;
10. Наличие в анамнезе неконтролируемой или симптоматической стенокардии, неконтролируемых аритмий и артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечной недостаточности;
11. Беременные или кормящие, а также сексуально активные мужчины или женщины отказываются от контрацепции во время исследования в течение 30 дней после окончания исследования;
12. История других злокачественных новообразований. Тем не менее, субъекты, у которых не было никаких заболеваний в течение 5 лет, или субъекты с полной резекцией немеланомного рака кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ, имеют право на участие;
13. Лицо, не имеющее дееспособности (по закону) или не имеющее права продолжать исследуемое лечение по этическим/медицинским причинам;
14. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.