Studie k porovnání kapecitabinu v kombinaci s dakarbazinem (CAPDTIC) versus kapecitabin v kombinaci s temozolomidem (CAPTEM) u pokročilého a metastatického gastrointestinálního neuroendokrinního nádoru pankreatu a jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. podepsat písemný informovaný souhlas
2. věk ≥ 18 let
3. patologicky potvrzený dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor;
4. Žádná předchozí protinádorová léčba kapecitabinem, dakarbazinem nebo temozolomidem. U recidivujících pacientů po radikální operaci by adjuvantní chemoterapie neměla zahrnovat kapecitabin, dakarbazin nebo temozolomid a poslední datum by mělo být delší než 6 měsíců před randomizací;
5. Alespoň 1 měřitelná léze (pouze 1 měřitelná léze lymfatických uzlin je vyloučena) (rutinní CT sken >=20 mm, spirální CT sken >=10 mm, žádné předchozí ozařování měřitelných lézí);
6. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (během posledních 7 dnů): hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; neutrofily ≥ 1500 buněk/μl; krevní destičky ≥ 100 x 10^3/μl; celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN aspartátová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech, sérový kreatinin ≤ 1╳ ULN;
7. KPS ≥ 70;
8. Předpokládané přežití >=3 měsíce;
9. Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před randomizací pro ženy ve fertilním věku;
10. Sexuálně aktivní muži nebo ženy ochotní praktikovat antikoncepci během studie do 30 dnů po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na kapecitabin, dakarbazin nebo temozolomid;
2. předchozí protinádorová léčba (včetně kortikosteroidů a imunoterapie) nebo účast v jiných klinických studiích během posledních 4 týdnů nebo se nezotavil z toxicity od poslední léčby;
3. podstoupili operaci během posledních 4 týdnů nebo se z operace nezotavil;
4. Těžký průjem;
5. Současná těžká infekce；
6. Závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by ovlivnil komplianci pacientů nebo znemožnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků, včetně závažného onemocnění jater (aktivní hepatitida, cirhóza), nekontrolovaného diabetu nebo hypertenze nebo plicního onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc nebo symptomatická bronchospasmus);
7. Předchozí dlouhodobá léčba steroidy (s výjimkou krátkodobé léčby steroidy, která byla dokončena před > 2 týdny zařazení do studie)；
8. meningeální karcinomatóza;
9. Pacienti s poruchou centrálního nervového systému (CNS) nebo poruchou periferního nervového systému nebo psychiatrickým onemocněním；
10. Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolované arytmie a hypertenze nebo městnavé srdeční selhání nebo srdeční infarkt během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční nedostatečnost；
11. Těhotné nebo kojící nebo sexuálně aktivní muži nebo ženy odmítají během studie praktikovat antikoncepci do 30 dnů po ukončení studie;
12. Anamnéza jiné malignity. Avšak jedinci, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem, jsou způsobilí；
13. Osoba, která z etických/zdravotních důvodů není způsobilá (legálně) nebo není vhodná pro pokračování studijní léčby；
14. Základní zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.