Estudo para comparar capecitabina combinada com dacarbazina (CAPDTIC) versus capecitabina combinada com temozolomida (CAPTEM) em tumor neuroendócrino avançado e metastático gastrointestinal pancreático e esofágico

Critério de inclusão:

1. assinar o formulário de consentimento informado por escrito
2. idade ≥ 18 anos
3. tumor neuroendócrino bem diferenciado patologicamente confirmado;
4. Nenhum tratamento antitumoral anterior com capecitabina, dacarbazina ou temozolomida. Para pacientes recorrentes após cirurgia radical, a quimioterapia adjuvante não deve incluir capecitabina, dacarbazina ou temozolomida, e a última data deve ser superior a 6 meses antes da randomização;
5. Pelo menos 1 lesão mensurável (excluída apenas 1 lesão mensurável de linfonodo) (TC de rotina >=20mm, TC espiral >=10mm, sem radiação prévia para lesões mensuráveis);
6. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 7 dias): hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ μL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN ); transaminase aspártica (AST) e transaminase alanina (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤1╳ULN;
7. KPS ≥ 70;
8. Sobrevida prevista >=3 meses;
9. Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da randomização para mulheres em idade reprodutiva;
10. Homens ou mulheres sexualmente ativos dispostos a praticar contracepção durante o estudo até 30 dias após o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade à capecitabina, dacarbazina ou temozolomida;
2. Terapia antitumoral anterior (incluindo corticosteróides e imunoterapia) ou participação em outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas, ou não se recuperou de toxicidades desde o último tratamento;
3. Recebeu cirurgia nas últimas 4 semanas ou não se recuperou da cirurgia;
4. Diarréia grave;
5. Infecção grave concomitante;
6. Condição médica grave e descontrolada que afetaria a adesão dos pacientes ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, incluindo doença hepática grave (hepatite ativa, cirrose), diabetes ou hipertensão não controlada ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva ou doença pulmonar obstrutiva sintomática). broncoespasmo);
7. Terapia prévia com esteróides de longo prazo (excluindo tratamento com esteróides de curto prazo que é concluído antes de > 2 semanas da inscrição no estudo);
8. Carcinomatose meníngea;
9. Pacientes com distúrbio do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio do sistema nervoso periférico ou doença psiquiátrica;
10. História conhecida de angina descontrolada ou sintomática, arritmias e hipertensão não controladas, ou insuficiência cardíaca congestiva, ou infarto cardíaco dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo, ou insuficiência cardíaca;
11. Grávidas ou lactantes, homens ou mulheres sexualmente ativos se recusam a praticar métodos contraceptivos durante o estudo até 30 dias após o final do estudo;
12. História de outra malignidade. No entanto, indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso, são elegíveis;
13. Pessoa sem capacidade (legalmente) ou inadequada para continuar o tratamento do estudo por razões éticas/médicas;
14. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.