Badanie porównujące kapecytabinę w skojarzeniu z dakarbazyną (CAPDTIC) z temozolomidem w skojarzeniu z kapecytabiną (CAPTEM) w zaawansowanym i przerzutowym guzie neuroendokrynnym przewodu pokarmowego trzustki i przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. podpisać pisemny formularz świadomej zgody
2. wiek ≥ 18 lat
3. potwierdzony patologicznie wysokozróżnicowany guz neuroendokrynny;
4. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego kapecytabiną, dakarbazyną lub temozolomidem. W przypadku nawrotów po radykalnej operacji chemioterapia adjuwantowa nie powinna obejmować kapecytabiny, dakarbazyny ani temozolomidu, a ostatni termin powinien być dłuższy niż 6 miesięcy przed randomizacją;
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (wyklucza się tylko 1 mierzalną zmianę w węzłach chłonnych) (rutynowa tomografia komputerowa >=20 mm, spiralna tomografia komputerowa >=10 mm, brak wcześniejszego naświetlania mierzalnych zmian);
6. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 7 dni): hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; neutrofile ≥ 1500 komórek/μl; płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μl; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) ); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy ≤1╳ GGN;
7. KPS ≥ 70;
8. Przewidywane przeżycie >=3 miesiące;
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją u kobiet w wieku rozrodczym;
10. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety chętni do stosowania antykoncepcji podczas badania do 30 dni po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na kapecytabinę, dakarbazynę lub temozolomid;
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym kortykosteroidy i immunoterapia) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nieustąpienie objawów toksyczności od ostatniego leczenia;
3. Przeszedł operację w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nie wyzdrowiał po operacji;
4. ciężka biegunka;
5. Jednoczesna ciężka infekcja;
6. Ciężki, niekontrolowany stan medyczny, który mógłby wpłynąć na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub zaciemnić interpretację oznaczania toksyczności lub zdarzeń niepożądanych, w tym ciężką chorobę wątroby (aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby), niekontrolowaną cukrzycę lub nadciśnienie lub chorobę płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawy objawowe) skurcz oskrzeli);
7. Wcześniejsza długotrwała terapia sterydami (z wyłączeniem krótkotrwałej terapii steroidami, która została zakończona przed > 2 tygodniami włączenia do badania);
8. Rak opon mózgowo-rdzeniowych;
9. Pacjenci z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzeniami obwodowego układu nerwowego lub chorobą psychiczną;
10. Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, niekontrolowanych arytmii i nadciśnienia tętniczego lub zastoinowej niewydolności serca lub zawału serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca;
11. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety odmawiają stosowania antykoncepcji podczas badania do 30 dni po zakończeniu badania;
12. Historia innych nowotworów złośliwych. Jednak osoby, które nie chorowały przez 5 lat lub osoby z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się;
13. Osoba bez zdolności (z prawnego punktu widzenia) lub nieodpowiednia do kontynuowania leczenia w ramach badania ze względów etycznych/medycznych;
14. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.