Иммунотерапия ниволумабом у ВИЧ+ пациентов (CHIVA2)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. ВИЧ1 или ВИЧ2, независимо от количества клеток CD4
3. ВИЧ Вирусная нагрузка <200 копий/мл
4. Подтвержденный гистологически и/или цитологически, стадия IIIB-IV или метастатический рецидив послеоперационного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
5. Рецидив или прогрессирование заболевания во время или после как минимум одного предшествующего режима химиотерапии на основе дуплета платины по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
6. Измеряемое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1
7. Статус производительности (PS) 0, 1 или 2
8. Письменное информированное согласие
9. У пациентов должна быть адекватная органная функция: клиренс креатинина > 40 мл/мин (формула Кокрофта, MDRD или CKD-Epi или 24-часовой расчет клиренса креатинина мочи из 24-часового сбора мочи), количество нейтрофилов > 1500/мм3; тромбоциты > 100 000/мм3; гемоглобин > 9 г/дл; печеночные ферменты < 3N с общим билирубином ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы), за исключением пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера (≤ 5 × ВГН) или метастазами в печень, у которых исходный уровень общего билирубина должен быть ≤ 3,0 мг/дл
10. Пациенты должны получать надлежащий уход и лечение ВИЧ-инфекции, включая АРТ, при наличии клинических показаний, а субъекты должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ. В случае недавнего введения cART и уровней CD4 <50 клеток/мл включение будет возможно при условии, что субъекты получали лечение не менее 4 недель до включения, чтобы избежать клинического типа IRIS (восстановление иммунно-воспалительного синдрома). Все антиретровирусные препараты разрешены.
11. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. продукт; прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с лечащим врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции. Они также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны соблюдать меры контрацепции (приложение I) в течение 31 недели после приема последней дозы ниволумаба.
12. Лица, лишенные свободы, могут иметь право на участие, поскольку ожидаемая польза (улучшение показателей контроля над заболеванием) оправдывает предсказуемый риск (побочное действие ниволумаба).

Критерий исключения:

1. Сопутствующие злокачественные новообразования, требующие активного вмешательства
2. Активная инфекция
3. Пациент с известной опухолевой мутацией, активирующей EGFR, или известной перестройкой гена ALK или ROS1, не получавший соответствующей таргетной терапии.
4. Иммунологические события, связанные с ВИЧ, в анамнезе: лимфоидный интерстициальный пневмонит (ЛИП), неинфекционный увеит, энцефалит и другие проявления синдрома инфильтрации CD8-лимфоцитов, ВИЧ-ассоциированная нефропатия (ВИВАН).
5. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
6. Активное или имеющееся в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (например, дивертикулит, колит, болезнь Крона, глютеновая болезнь или другие серьезные желудочно-кишечные хронические заболевания, связанные с диареей). Обратите внимание, что дивертикулез разрешен.
7. Симптоматическое метастазирование в головной мозг, если не проводится лучевая терапия головного мозга, которая будет завершена не менее чем за 15 дней до начала лечения; больных карциноматозным менингитом.
8. Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
9. Последняя доза предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии) была получена менее чем за 3 недели до включения;
10. История первичного иммунодефицита, история трансплантации органов, которая требует терапевтической иммуносупрессии и использования иммунодепрессантов в течение 28 дней после включения, или предшествующая история тяжелой (степень 3 или 4) иммуноопосредованной токсичности от другой иммунотерапии.
11. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после включения. Интраназальные/ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная терапия стероидами в дозах ≤ 10 мг в день, эквивалентных преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
12. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
13. Взрослые, защищенные законом.