Immunoterapia niwolumabem dla pacjentów HIV+ (CHIVA2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. HIV1 lub HIV2, niezależnie od liczby komórek CD4
3. Obciążenie wirusem HIV <200 kopii/ml
4. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie, stopień zaawansowania IIIB-IV lub nawrót przerzutowy pooperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
5. Nawrót lub progresja choroby w trakcie/po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii opartej na pochodnych platyny w chorobie zaawansowanej lub z przerzutami
6. Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
7. Stan sprawności (PS) 0, 1 lub 2
8. Pisemna świadoma zgoda
9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządową: klirens kreatyniny > 40 ml/min (wzór Cockcrofta, MDRD lub CKD-Epi lub 24-godzinny mocz Obliczyć klirens kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu), liczba neutrofili > 1500/mm3; płytki krwi > 100 000/mm3; hemoglobina > 9 g/dl; enzymy wątrobowe < 3N z bilirubiną całkowitą ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy) z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta (≤ 5 × GGN) lub przerzutami do wątroby, u których wyjściowe stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl
10. Pacjenci muszą otrzymać odpowiednią opiekę i leczenie zakażenia wirusem HIV, w tym ART, jeśli jest to klinicznie wskazane, a pacjenci powinni znajdować się pod opieką lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zakażenia HIV. W przypadku niedawnego wprowadzenia poziomów cART i CD4 <50 komórek/ml, włączenie będzie możliwe pod warunkiem, że pacjenci byli leczeni przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem, aby uniknąć klinicznego typu IRIS (rekonstytucja immunologicznego zespołu zapalnego). Wszystkie terapie antyretrowirusowe są dozwolone.
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. produkt; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z lekarzem prowadzącym. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Muszą również powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i współżyjący seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym zostaną poinstruowani, aby stosowali antykoncepcję (załącznik I) przez okres 31 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki niwolumabu.
12. Osoby pozbawione wolności mogłyby się kwalifikować, ponieważ oczekiwana korzyść (poprawa wskaźnika kontroli choroby) uzasadnia przewidywalne ryzyko (działanie niepożądane niwolumabu).

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące nowotwory wymagające aktywnej interwencji
2. Aktywna infekcja
3. Pacjent ze znaną mutacją nowotworową aktywującą EGFR lub znaną rearanżacją genu ALK lub ROS1 nieleczony odpowiednią terapią celowaną.
4. Historia zdarzeń immunologicznych związanych z HIV: limfoidalne śródmiąższowe zapalenie płuc (LIP), niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie mózgu i inne objawy zespołu nacieku limfocytów CD8, nefropatia związana z HIV (HIVAN).
5. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
6. Czynna lub przebyta choroba zapalna jelit (np. zapalenie uchyłków, zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką). Należy pamiętać, że uchyłkowatość jest dozwolona.
7. Objawowe przerzuty do mózgu, jeśli nie są leczone radioterapią mózgu, która zostanie zakończona na co najmniej 15 dni przed rozpoczęciem leczenia; pacjentów z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych.
9. Ostatnią dawkę wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej) podano mniej niż 3 tygodnie przed włączeniem;
10. Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu w wywiadzie wymagający immunosupresji terapeutycznej i stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od włączenia lub wcześniejsza ciężka (stopnia 3. lub 4.) toksyczność immunologiczna spowodowana inną terapią immunologiczną.
11. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Donosowe/wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce ≤ 10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
13. Dorośli prawnie chronieni.