Nivolumabin immunoterapia HIV+-potilaille (CHIVA2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. HIV1 tai HIV2, riippumatta CD4-solujen määrästä
3. HIV-viruskuorma <200 kopiota/ml
4. Histologisesti ja/tai sytologisesti todistettu, vaiheen IIIB-IV tai metastaattinen relapsi leikkauksen jälkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
5. Sairauden uusiutuminen tai eteneminen vähintään yhden aikaisemman platinadublettipohjaisen kemoterapian aikana/jälkeen edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon
6. Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
7. Suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
8. Kirjallinen tietoinen suostumus
9. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta: kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (Cockcroft, MDRD tai CKD-Epi kaava tai 24 tunnin virtsa Laske kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsan keräyksestä), neutrofiilien määrä > 1500/mm3; verihiutaleet > 100 000/mm3; hemoglobiini > 9 g/dl; maksaentsyymit < 3N kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja) paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤ 5 × ULN) tai maksametastaasi, joiden lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl
10. Potilaiden on saatava asianmukaista hoitoa ja hoitoa HIV-infektioon, mukaan lukien ART-hoito, kun se on kliinisesti aiheellista, ja potilaiden tulee olla HIV-hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Jos CART- ja CD4-tasot on äskettäin otettu käyttöön <50 solua/ml, sisällyttäminen on mahdollista edellyttäen, että koehenkilöillä on ollut vähintään 4 viikkoa hoitoa ennen sisällyttämistä kliinisen tyypin IRIS:n (immuunitulehdussyndrooma-rekonstituution) välttämiseksi. Kaikki antiretroviraaliset hoidot ovat sallittuja.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. tuote; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella hoitavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä (liite I) 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
12. Vapautuneet henkilöt voivat olla tukikelpoisia, koska odotettu hyöty (tautien torjuntaasteen paraneminen) oikeuttaa ennakoitavissa olevan riskin (nivolumabin haittavaikutus).

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa
2. Aktiivinen infektio
3. Potilas, jolla on tunnettu EGFR:ää aktivoiva kasvainmutaatio tai tunnettu ALK- tai ROS1-geenin uudelleenjärjestely, jota ei ole hoidettu asianmukaisella kohdennetulla hoidolla.
4. Aiemmat HIV:hen liittyvät immunologiset tapahtumat: lymfoidinen interstitiaalinen pneumoniitti (LIP), ei-tarttuva uveiitti, enkefaliitti ja muut CD8-lymfosyyttiinfiltraatio-oireyhtymän ilmenemismuodot, HIV:hen liittyvä nefropatia (HIVAN).
5. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
6. Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti, paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli). Huomaa, että divertikuloosi on sallittu.
7. Oireinen aivometastaasi, ellei sitä hoideta aivojen sädehoidolla, joka suoritetaan vähintään 15 päivää ennen hoidon aloittamista; potilailla, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
8. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
9. Edellinen kemoterapia- tai sädehoitoannos (paitsi palliatiivista sädehoitoa lukuun ottamatta) saatiin alle 3 viikkoa ennen sisällyttämistä;
10. Primaarinen immuunipuutos, terapeuttista immunosuppressiota vaativa elinsiirto ja immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän kuluessa sisällyttämisestä tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta.
11. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa sisällyttämisestä. Nenänsisäiset/inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
12. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
13. Laillisesti suojatut aikuiset.