Immunoterapia con Nivolumab per pazienti HIV+ (CHIVA2)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. HIV1 o HIV2, indipendentemente dalla conta delle cellule CD4
3. Carica virale dell'HIV <200 copie/mL
4. Comprovato istologicamente e/o citologicamente, stadio IIIB-IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) postoperatorio con recidiva metastatica
5. Recidiva o progressione della malattia durante/dopo almeno un precedente regime chemioterapico a base di doppietta di platino per malattia avanzata o metastatica
6. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1
7. Stato delle prestazioni (PS) 0, 1 o 2
8. Consenso informato scritto
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità organica: clearance della creatinina > 40 ml/min (formula di Cockcroft, MDRD o CKD-Epi o urina delle 24 ore Calcolare la clearance della creatinina da una raccolta di urine delle 24 ore), conta dei neutrofili > 1500/mm3; piastrine > 100 000/mm3 ; emoglobina > 9 g/dL; enzimi epatici < 3N con bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma) ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata (≤ 5 × ULN) o metastasi epatiche, che devono avere una bilirubina totale al basale ≤ 3,0 mg/dL
10. I pazienti devono ricevere cure e trattamenti appropriati per l'infezione da HIV, inclusa la terapia antiretrovirale quando clinicamente indicato e i soggetti devono essere seguiti da un medico esperto nella gestione dell'HIV. In caso di recente introduzione di livelli di cART e CD4 <50 cellule/ml, l'inclusione sarà possibile a condizione che i soggetti abbiano avuto almeno 4 settimane di trattamento prima dell'inclusione, per evitare il tipo clinico IRIS (ricostituzione della sindrome da immunoinfiammazione). Sono consentiti tutti i trattamenti antiretrovirali.
11. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Prodotto; la cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con il medico di riferimento. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Devono inoltre astenersi dalla donazione di ovuli per 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con donne in età fertile saranno istruiti ad aderire alla contraccezione (appendice I) per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab.
12. Le persone private della libertà potrebbero essere ammissibili perché il beneficio atteso (miglioramento del tasso di controllo della malattia) giustifica il rischio prevedibile (reazione avversa di nivolumab).

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie concomitanti che richiedono un intervento attivo
2. Infezione attiva
3. Paziente con mutazione tumorale attivante EGFR nota o riarrangiamento genico noto di ALK o ROS1 non trattato con la terapia mirata appropriata.
4. Storia di eventi immunologici correlati all'HIV: polmonite interstiziale linfoide (LIP), uveite non infettiva, encefalite e altre manifestazioni della sindrome da infiltrazione dei linfociti CD8, nefropatia associata all'HIV (HIVAN).
5. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
6. Attivo o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (p. es., diverticolite, colite, morbo di Crohn, celiachia o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea). Si noti che la diverticolosi è consentita.
7. Metastasi cerebrali sintomatiche a meno che non vengano trattate con radioterapia cerebrale che sarà completata per almeno 15 giorni prima dell'inizio del trattamento; soggetti con meningite carcinomatosa.
8. Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
9. L'ultima dose della precedente chemioterapia o radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa) è stata ricevuta meno di 3 settimane prima dell'inclusione;
10. Storia di immunodeficienza primaria, storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica e l'uso di agenti immunosoppressori entro 28 giorni dall'inclusione o una precedente storia di grave (grado 3 o 4) tossicità immuno-mediata da altra terapia immunitaria.
11. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inclusione. Gli steroidi intranasali/inalatori o topici e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
12. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
13. Adulti legalmente protetti.