Nivolumab immunterápia HIV+ betegek számára (CHIVA2)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. HIV1 vagy HIV2, függetlenül a CD4 sejtszámtól
3. HIV Vírusterhelés <200 kópia/ml
4. Szövettani és/vagy citológiailag igazolt IIIB-IV. stádiumú vagy áttétes relapszus műtét utáni nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)
5. A betegség kiújulása vagy progressziója legalább egy korábbi platina-dublett alapú kemoterápiás kezelés alatt/után előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén
6. Mérhető betegség számítógépes tomográfiával (CT)/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a RECIST 1.1 kritériumok szerint
7. Teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2
8. Írásbeli beleegyezés
9. A betegeknek megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük: kreatinin-clearance > 40 ml/perc (Cockcroft, MDRD vagy CKD-Epi formula vagy 24 órás vizelet A kreatinin clearance kiszámítása 24 órás vizeletgyűjtésből), neutrofilek száma > 1500/mm3; vérlemezkék > 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dl; májenzimek < 3N összbilirubinnal ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa), kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómában (≤ 5 × ULN) vagy májmetasztázisban szenvedő alanyokat, akiknél a kiindulási összbilirubin értékének ≤ 3,0 mg/dl-nek kell lennie
10. A betegeket megfelelő ellátásban és kezelésben kell részesíteni a HIV-fertőzés miatt, beleértve az ART-t is, ha klinikailag indokolt, és a betegeknek a HIV kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell lenniük. A közelmúltban 50 sejt/ml alatti CART és CD4 szint bevezetése esetén a felvétel lehetséges, feltéve, hogy az alanyok legalább 4 hetes kezelést kaptak a felvétel előtt, hogy elkerüljék a klinikai típusú IRIS-t (immun gyulladásos szindróma helyreállítása). Minden antiretrovirális kezelés megengedett.
11. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk 28 nappal a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és bele kell egyezniük, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 6 hónapig folytatják. termék; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni a kezelőorvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapig tartózkodniuk kell a petesejtek adományozásától is. A nivolumabot kapó és fogamzóképes nőkkel szexuális életet folytató férfiakat utasítani kell a fogamzásgátlás betartására (I. függelék) a nivolumab utolsó adagját követő 31 hétig.
12. A szabadságvesztéstől megfosztott személyek jogosultak lehetnek, mert a várható haszon (a járványkontroll arányának javulása) igazolja az előrelátható kockázatot (a nivolumab mellékhatása).

Kizárási kritériumok:

1. Aktív beavatkozást igénylő egyidejű rosszindulatú daganatok
2. Aktív fertőzés
3. Ismert EGFR-aktiváló tumormutációban vagy ismert ALK vagy ROS1 génátrendeződésben szenvedő beteg, akit nem kezeltek megfelelő célzott terápiával.
4. HIV-vel kapcsolatos immunológiai események anamnézisében: limfoid interstitialis pneumonitis (LIP), nem fertőző uveitis, encephalitis és a CD8 limfocita infiltrációs szindróma egyéb megnyilvánulásai, HIV-vel összefüggő nephropathia (HIVAN).
5. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun pajzsmirigygyulladásból adódó, csak hormonpótlást igénylő reziduális hypothyreosisban szenvedő alanyok jelentkezhetnek, vagy olyan állapotok, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.
6. Aktív vagy anamnézisben szereplő gyulladásos bélbetegség (pl. divertikulitisz, vastagbélgyulladás, Crohn-kór, cöliákia vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapot, amely hasmenéssel társul). Vegye figyelembe, hogy a divertikulózis megengedett.
7. Tünetekkel járó agyi áttét, kivéve, ha agyi sugárterápiával kezelik, amelyet legalább 15 nappal a kezelés megkezdése előtt befejeznek; karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok.
8. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
9. A korábbi kemoterápia vagy sugárterápia utolsó adagját (a palliatív sugárterápia kivételével) kevesebb mint 3 héttel a felvétel előtt kapták meg;
10. Primer immunhiány a kórtörténetben, terápiás immunszuppressziót igénylő szervátültetés és immunszuppresszív szerek alkalmazása a felvételt követő 28 napon belül, vagy korábbi súlyos (3. vagy 4. fokozatú) immunmediált toxicitás más immunterápia következtében.
11. Olyan betegek, akiknél a felvételt követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában az intranazális/inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a ≤ 10 mg napi prednizon-ekvivalens mellékvese-pótló szteroid dózisok megengedettek.
12. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy olyan reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
13. Jogilag védett felnőttek.