Imunoterapia com Nivolumab para pacientes HIV+ (CHIVA2)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. HIV1 ou HIV2, independentemente da contagem de células CD4
3. Carga viral do HIV <200 cópias/mL
4. Comprovado histologicamente e/ou citologicamente, estágio IIIB-IV ou recidiva metastática pós-cirurgia de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
5. Recorrência ou progressão da doença durante/após pelo menos um esquema anterior de quimioterapia à base de platina dupla para doença avançada ou metastática
6. Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST 1.1
7. Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2
8. Consentimento informado por escrito
9. Os pacientes devem ter função orgânica adequada: depuração de creatinina > 40 mL/min (fórmula Cockcroft, MDRD ou CKD-Epi ou Urina de 24h Calcular depuração de creatinina a partir de coleta de urina de 24h), contagem de neutrófilos > 1500/mm3; plaquetas > 100 000/mm3 ; hemoglobina > 9 g/dL; enzimas hepáticas < 3N com bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal), exceto indivíduos com síndrome de Gilbert documentada (≤ 5 × LSN) ou metástase hepática, que deve ter bilirrubina total basal ≤ 3,0 mg/dL
10. Os pacientes devem receber cuidados e tratamento adequados para a infecção pelo HIV, incluindo TARV quando clinicamente indicado, e os indivíduos devem estar sob os cuidados de um médico com experiência no manejo do HIV. No caso de introdução recente de cART e níveis de CD4 <50 células/ml, a inclusão será possível desde que os indivíduos tenham pelo menos 4 semanas de tratamento antes da inclusão, para evitar o tipo clínico IRIS (reconstituição da síndrome inflamatória imune). Todos os tratamentos antirretrovirais são permitidos.
11. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e devem concordar em continuar usando tais precauções por 6 meses após a dose final do produto experimental produtos; a cessação da contracepção após este ponto deve ser discutida com o médico de referência. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Eles também devem abster-se de doar óvulos por 6 meses após a dose final do produto experimental. Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil serão instruídos a aderir à contracepção (apêndice I) por um período de 31 semanas após a última dose de nivolumab.
12. As pessoas privadas de liberdade poderiam ser elegíveis porque o benefício esperado (melhora na taxa de controle da doença) justifica o risco previsível (reação adversa do nivolumab).

Critério de exclusão:

1. Malignidades concomitantes que requerem intervenção ativa
2. Infecção ativa
3. Paciente com mutação tumoral ativadora de EGFR conhecida ou rearranjo conhecido do gene ALK ou ROS1 não tratado com a terapia direcionada apropriada.
4. História de eventos imunológicos relacionados ao HIV: pneumonite intersticial linfóide (LIP), uveíte não infecciosa, encefalite e outras manifestações da síndrome de infiltração de linfócitos CD8, nefropatia associada ao HIV (HIVAN).
5. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever.
6. Doença inflamatória intestinal ativa ou com histórico (por exemplo, diverticulite, colite, doença de Crohn, doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas à diarreia). Observe que a diverticulose é permitida.
7. Metástase cerebral sintomática, a menos que tratada por radioterapia cerebral, que será concluída por pelo menos 15 dias antes do início do tratamento; indivíduos com meningite carcinomatosa.
8. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
9. A última dose de quimioterapia ou radioterapia prévia (com exceção da radioterapia paliativa) foi recebida menos de 3 semanas antes da inclusão;
10. História de imunodeficiência primária, história de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica e uso de agentes imunossupressores dentro de 28 dias após a inclusão ou história prévia de toxicidade imunomediada grave (grau 3 ou 4) de outra terapia imunológica.
11. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inclusão. Esteroides tópicos ou intranasais/inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
12. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
13. Adultos legalmente protegidos.