Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное испытание клазакизумаба на поздних стадиях ABMR

6 сентября 2020 г. обновлено: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Безопасность, переносимость и эффективность клазакизумаба против антител к IL-6 при позднем отторжении, опосредованном антителами, после трансплантации почки - пилотное исследование

Это двухцентровое исследование (Венский медицинский университет и Шарите в Берлине) представляет собой пилотное исследование, проводимое исследователями, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности (предварительная оценка) гуманизированного моноклонального антитела к ИЛ-6 клазакизумаба в почках. реципиенты трансплантата с поздним антитело-опосредованным отторжением (ABMR). Исследование разработано как испытание фазы 2 и состоит из двух последующих частей: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание (часть A) продолжительностью 12 недель, в котором реципиенты распределяются для получения либо клазакизумаба, антитела к IL-6 (n = 10), либо или плацебо (n=10) с последующим открытым проспективным исследованием, в котором все 20 исследуемых пациентов будут получать клазакизумаб в течение 40 недель. Биопсия протокола исследования будет выполнена в конце части A и части B.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Часть А:

Пациенты с положительным результатом на анти-HLA-донорские специфические антитела (DSA) и подтвержденным биопсией поздним ABMR (острый/активный или хронический/активный фенотип в соответствии с классификацией Banff 2015) будут идентифицированы и набраны в амбулаторных службах трансплантации почки двух центральные сайты. Участники будут рандомизированы для подкожного введения либо клазакизумаба, либо плацебо (рандомизация 1:1, стратифицированная по типу ABMR) в течение 12 недель (введение клазакизумаба/плацебо в день 0, а также через 4 и 8 недель). Через 12 недель пациентам будет проведена первая последующая биопсия. Основными целями этой части исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики короткого курса лечения. Более того, часть А позволит провести первую предварительную оценку влияния клазакизумаба на ABMR-ассоциированное воспаление, выявляемое в периферической крови и в аллотрансплантате отторгающего органа, на фармакокинетику пантопразола в качестве пробного препарата для изучения влияния блокады ИЛ-6 на цитохром P450 (CYP) зависимый метаболизм лекарств (потенциальное влияние на период полураспада препаратов, метаболизируемых CYP, таких как пантопразол, и на краткосрочное течение DSA, среднюю интенсивность флуоресценции (MFI) и функцию почечного аллотрансплантата (рСКФ, экскреция белка с мочой) ). Последовательность рандомизации будет раскрыта для первого анализа данных после того, как последний пациент завершит 12-недельный период наблюдения.

Часть Б:

После завершения части А через 12 недель все пациенты исследования будут участвовать в части В, открытой части исследования. Все 20 субъектов будут получать клазакизумаб подкожно с 4-недельными интервалами до визита в конце исследования (EOS) через 52 недели, а затем будут подвергнуты биопсии по второму протоколу. Основные цели части B — оценить безопасность и переносимость длительного лечения клазакизумабом и долгосрочное влияние этого антитела на эволюцию ABMR, биомаркеры, связанные с отторжением, функцию почечного аллотрансплантата и выживаемость в течение 12 лет. месяцы.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
20

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Добровольное письменное информированное согласие
  • Возраст >18 лет
  • Функционирующий живой или умерший аллотрансплантат донора через ≥365 дней после трансплантации
  • рСКФ >30 мл/мин/1,73 м2
  • Обнаружение антиген-специфических антител HLA класса I и/или II (предварительно сформированные и/или de novo DSA).
  • Острый/активный или хронический/активный ABMR (±C4d в PTC) согласно Banff 2013/2015
  • Молекулярный балл ABMR (ABMRpm) ≥0,2

Критерий исключения:

  • Пациенты, активно участвующие в другом клиническом исследовании
  • Возраст ≤18 лет
  • Субъект женского пола беременна или кормит грудью
  • Индекс результатов биопсии:
  • Отторжение, опосредованное Т-клетками, классифицировано по шкале Банфа ≥I степени
  • De novo или рецидивирующая тяжелая тромботическая микроангиопатия
  • Полиомавирусная нефропатия
  • De novo или рецидивирующий гломерулонефрит
  • Лечение острого отторжения менее чем за 3 месяца до скрининга
  • Острое ухудшение функции трансплантата (снижение рСКФ в течение 1-3 месяцев >25%)
  • Протеинурия нефротического диапазона >3500 мг/г соотношение белок/креатинин
  • Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, исключающая усиление иммуносупрессии
  • Активное злокачественное заболевание, исключающее интенсивную иммуносупрессивную терапию
  • Аномальные функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ, билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы)
  • Другое серьезное заболевание печени
  • Латентный или активный туберкулез (положительный тест QuantiFERON-TB-Gold, рентген грудной клетки)
  • Введение живой вакцины в течение 6 недель после скрининга
  • Нейтропения (<1 Г/л) или тромбоцитопения (<100 Г/л)
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта, дивертикулит или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
  • Аллергия на ингибиторы протонной помпы
  • История злоупотребления алкоголем или запрещенными веществами
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ACTIVE_COMPARATOR: Клазакизумаб / Clazakizumab
Ежемесячные подкожные инъекции 25 мг клазакизумаба в течение трех месяцев (после завершения части А ежемесячные инъекции 25 мг клазакизумаба в течение девяти месяцев).
Лекарство: Клазакизумаб / Clazakizumab
Гуманизированное моноклональное антитело против IL-6
Другие имена:
  • Антитело к ИЛ-6
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо/клазакизумаб
Ежемесячные подкожные инъекции плацебо (физиологического раствора) в течение трех месяцев (после завершения части А ежемесячная инъекция 25 мг клазакизумаба в течение девяти месяцев).
Лекарство: Плацебо/клазакизумаб
0,9% солевой раствор
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений (НЯ, СНЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Серьезные и несерьезные нежелательные явления, вероятно или возможно связанные с приемом клазакизумаба
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Антитела к клазакизумабу в сыворотке
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Концентрация антител к клазакизумабу в сыворотке (нг/мл)
В 0, 12 и 52 недели
Концентрация клазакизумаба в сыворотке
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Общая концентрация клазакизумаба в сыворотке (нг/мл)
В 0, 12 и 52 недели
Концентрация пантопразола в сыворотке
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Влияние клазакизумаба на концентрацию пантопразола в сыворотке (нанограмм на мл)
В 0, 12 и 52 недели
Протокол результатов биопсии - микроциркуляторное воспаление
Временное ограничение: На 11 неделе и на 52 неделе
- Воспаление микроциркуляции (оценка g+ptc), шкала 0-3, выше = худший прогноз
На 11 неделе и на 52 неделе
Протокол результатов биопсии - хроническое повреждение
Временное ограничение: На 11 неделе и на 52 неделе
- Трансплантационная гломерулопатия (cg) и интерстициальный фиброз/тубулярная атрофия (IFTA), шкала 0-3, выше = худший прогноз
На 11 неделе и на 52 неделе
Протокол результатов биопсии - молекулярные признаки АБМР
Временное ограничение: На 11 неделе и на 52 неделе
- Молекулярная оценка ABMR (молекулярный микроскоп, MMDx), шкала 0-1 с шагом 0,1, выше = худший прогноз
На 11 неделе и на 52 неделе
Протокол результатов биопсии - фенотип ABMR
Временное ограничение: На 11 неделе и на 52 неделе
- Анализ архетипов профилей экспрессии генов (молекулярный микроскоп, MMDx), показатель архетипа ABMR, шкала 0-1 с шагом 0,1, выше = худший прогноз
На 11 неделе и на 52 неделе
Уровни анти-HLA-антител - сила антител
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Максимум и сумма средней интенсивности флуоресценции (MFI) DSA (Luminex) - чем выше, тем хуже
В 0, 12 и 52 недели
Уровни анти-HLA-антител - количество DSA
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Количество ДСА (Luminex) - больше - хуже
В 0, 12 и 52 недели
Уровни анти-HLA-антител - широта реактивности антител
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Широта сенсибилизации (виртуальный PRA, Luminex), шкала: %, выше = хуже
В 0, 12 и 52 недели
Функция аллотрансплантата - рСКФ
Временное ограничение: В день 0, неделю 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 и 52
- Расчетная СКФ (CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2)
В день 0, неделю 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 и 52
Функция аллотрансплантата – выделение белка с мочой.
Временное ограничение: В день 0, неделю 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 и 52
- Экскреция белка с мочой в разовой моче (соотношение белок/креатинин в мг/г)
В день 0, неделю 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 и 52
Общая концентрация IgG
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Нефелометрия, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
Общая концентрация IgM
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Нефелометрия, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
Общая концентрация IgA
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Нефелометрия, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
Подкласс IgG 1 (IgG1)
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- ИФА, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
Подкласс IgG 2 (IgG2)
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- ИФА, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
Подкласс IgG 3 (IgG3)
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- ИФА, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
IgG подкласс 4 (IgG4)
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- ИФА, мг/дл
В 0, 12 и 52 недели
Влияние на субпопуляции лейкоцитов в периферической крови
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Интенсивность флуоресценции (от 0 до отсутствия верхнего предела)
В 0, 12 и 52 недели
Цитокиновые паттерны и маркеры активации/повреждения эндотелия в сыворотке
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
- Панели с шариками Luminex, средняя интенсивность флуоресценции (MFI)
В 0, 12 и 52 недели
Влияние на экспрессию гена IL-6 в клетках периферической крови
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
ОТПЦР
В 0, 12 и 52 недели
Влияние на экспрессию гена IL-6R в клетках периферической крови
Временное ограничение: В 0, 12 и 52 недели
ОТПЦР
В 0, 12 и 52 недели
Выживание пациента
Временное ограничение: 12 месяцев
Смерть: количество событий, время до события
12 месяцев
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
Потеря трансплантата: количество событий, время до события
12 месяцев
Возникновение подтвержденного биопсией острого отторжения, требующего лечения отторжения
Временное ограничение: На 52 неделе
Количество процедур против отторжения с использованием вещества, отличного от исследуемого препарата
На 52 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Medical University of Vienna

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
16 января 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 июня 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 сентября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками