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Un essai pilote de Clazakizumab dans l'ABMR tardif

6 septembre 2020 mis à jour par: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Innocuité, tolérabilité et efficacité du clazakizumab, anticorps anti-IL-6, dans le rejet tardif médié par les anticorps après une greffe de rein - un essai pilote

Cette étude bicentrique (Medical University of Vienna & Charité Berlin) est un essai pilote mené par des investigateurs conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité (évaluation préliminaire) de l'anticorps monoclonal humanisé anti-IL-6 clazakizumab dans le rein receveurs de greffe avec rejet tardif médié par les anticorps (ABMR). L'étude est conçue comme un essai de phase 2 et comporte deux sous-parties ultérieures, un essai randomisé contrôlé par placebo (partie A) de 12 semaines, où les receveurs sont répartis pour recevoir soit l'anticorps anti-IL-6 clazakizumab (n = 10) ou un placebo (n = 10), suivi d'une étude prospective ouverte, où les 20 patients de l'étude recevront du clazakizumab pendant une période de 40 semaines. Les biopsies du protocole d'étude seront réalisées à la fin de la partie A et de la partie B.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Partie A :

Les patients positifs pour les anticorps spécifiques du donneur (DSA) anti-HLA et avec un MRBA tardif prouvé par biopsie (phénotype aigu/actif ou chronique/actif selon la classification Banff 2015) seront identifiés et recrutés dans les services ambulatoires de transplantation rénale des deux sites du centre. Les participants seront randomisés pour recevoir soit du clazakizumab soit un placebo par voie sous-cutanée (randomisation 1:1 stratifiée pour le type ABMR) pendant une période de 12 semaines (administration de clazakizumab/placebo au jour 0 et après 4 et 8 semaines). Après 12 semaines, les patients seront soumis à une première biopsie de suivi. Les principaux objectifs de cette partie de l'essai sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'un traitement de courte durée. De plus, la partie A permettra une première évaluation préliminaire de l'impact du clazakizumab sur l'inflammation associée à l'ABMR détectée dans le sang périphérique et dans l'allogreffe d'organe rejetant, sur la pharmacocinétique du pantoprazole en tant que médicament sonde pour étudier l'influence du blocage de l'IL-6 sur métabolisme des médicaments dépendant du cytochrome P450 (CYP) (effets potentiels sur la demi-vie des médicaments métabolisés par le CYP tels que le pantoprazole, et sur l'évolution à court terme de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de la DSA et de la fonction d'allogreffe rénale (eGFR, excrétion urinaire de protéines ). La séquence de randomisation sera ouverte pour une première analyse des données après que le dernier patient aura terminé la période de suivi de 12 semaines.

Partie B :

Après avoir terminé la partie A après 12 semaines, tous les patients de l'étude entreront dans la partie B, une partie en ouvert de l'étude. Les 20 sujets recevront du clazakizumab sous-cutané toutes les 4 semaines jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS) après 52 semaines et seront ensuite soumis à une deuxième biopsie de protocole. Les principaux objectifs de la partie B sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une période prolongée de traitement par clazakizumab et l'impact à long terme de cet anticorps sur l'évolution de l'ABMR, des biomarqueurs associés au rejet et de la fonction et de la survie de l'allogreffe rénale sur une période de 12 mois.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
20

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité university
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit volontaire
  • Âge >18 ans
  • Allogreffe fonctionnelle d'un donneur vivant ou décédé après ≥ 365 jours après la transplantation
  • DFGe > 30 ml/min/1,73 m2
  • Détection des anticorps spécifiques de l'antigène HLA de classe I et/ou II (DSA préformé et/ou de novo).
  • ABMR aigu/actif ou chronique/actif (±C4d dans PTC) selon Banff 2013/2015
  • Score ABMR moléculaire (ABMRpm) ≥0,2

Critère d'exclusion:

  • Patients participant activement à un autre essai clinique
  • Âge ≤18 ans
  • Le sujet féminin est enceinte ou allaite
  • Index des résultats de biopsie :
  • Rejet médié par les lymphocytes T classé grade Banff ≥I
  • Microangiopathie thrombotique sévère de novo ou récurrente
  • Néphropathie à virus du polyome
  • Glomérulonéphrite de novo ou récurrente
  • Traitement du rejet aigu <3 mois avant le dépistage
  • Détérioration aiguë de la fonction du greffon (diminution du DFGe en 1 à 3 mois > 25 %)
  • Gamme néphrotique protéinurie >3500 mg/g rapport protéine/créatinine
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active excluant une immunosuppression renforcée
  • Maladie maligne active excluant un traitement immunosuppresseur intensifié
  • Tests de la fonction hépatique anormaux (ALT, AST, bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale)
  • Autre maladie hépatique importante
  • Tuberculose latente ou active (test QuantiFERON-TB-Gold positif, radiographie pulmonaire)
  • Administration d'un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant le dépistage
  • Neutropénie (<1 G/L) ou thrombocytopénie (<100 G/L)
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale, de diverticulite ou de maladie intestinale inflammatoire
  • Allergie aux inhibiteurs de la pompe à protons
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de substances illicites
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
ACTIVE_COMPARATOR: Clazakizumab / Clazakizumab
Injections sous-cutanées mensuelles de 25 mg de clazakizumab pendant trois mois (après l'achèvement de la partie A, injection mensuelle de 25 mg de clazakizumab pendant neuf mois).
Médicament: Clazakizumab / Clazakizumab
Anticorps monoclonal humanisé anti-IL-6
Autres noms:
  • Anticorps anti-IL-6
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo / Clazakizumab
Injections sous-cutanées mensuelles de placebo (solution saline) pendant trois mois (après l'achèvement de la partie A, injection mensuelle de 25 mg de clazakizumab pendant neuf mois).
Médicament: Placebo / Clazakizumab
0,9 % de solution saline
Autres noms:
  • Saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves (EI, SAE)
Délai: 12 mois
Événements indésirables graves et non graves probablement ou possiblement attribuables au clazakizumab
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anticorps anti-clazakizumab dans le sérum
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Concentration d'anticorps anti-clazakizumab dans le sérum (ng/mL)
A 0, 12 et 52 semaines
Concentration sérique de clazakizumab
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Concentration sérique totale de clazakizumab (ng/mL)
A 0, 12 et 52 semaines
Concentration sérique de pantoprazole
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Effet du clazakizumab sur la concentration sérique de pantoprazole (nanogramme par mL)
A 0, 12 et 52 semaines
Résultats de la biopsie protocolaire - inflammation de la microcirculation
Délai: À la semaine 11 et à la semaine 52
- Inflammation de la microcirculation (score g+ptc), échelle 0-3, plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 11 et à la semaine 52
Résultats de la biopsie protocolaire - lésions chroniques
Délai: À la semaine 11 et à la semaine 52
- Scores de glomérulopathie de greffe (cg) et de fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IFTA), échelle 0-3, plus élevé = pire pronostic
À la semaine 11 et à la semaine 52
Résultats de la biopsie protocolaire - signes moléculaires de l'ABMR
Délai: À la semaine 11 et à la semaine 52
- Score ABMR moléculaire (microscope moléculaire, MMDx), échelle 0-1 par pas de 0,1, plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 11 et à la semaine 52
Résultats de la biopsie protocolaire - phénotype ABMR
Délai: À la semaine 11 et à la semaine 52
- Analyse archétypique des profils d'expression génique (microscope moléculaire, MMDx), score d'archétype ABMR, échelle 0-1 en 0,1 pas, plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 11 et à la semaine 52
Taux d'anticorps anti-HLA - force des anticorps
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Maximum et somme de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de DSA (Luminex) - plus c'est pire
A 0, 12 et 52 semaines
Taux d'anticorps anti-HLA - nombre de DSA
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Nombre de DSA (Luminex) - plus c'est pire
A 0, 12 et 52 semaines
Niveaux d'anticorps anti-HLA - étendue de la réactivité des anticorps
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Étendue de la sensibilisation (PRA virtuel, Luminex), échelle : %, supérieur = pire
A 0, 12 et 52 semaines
Fonction d'allogreffe - eGFR
Délai: Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 et 52
- GFR estimé (CKD-EPI, mL/min/1.73m2)
Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 et 52
Fonction d'allogreffe - excrétion de protéines dans l'urine localisée
Délai: Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 et 52
- Excrétion urinaire de protéines dans les urines ponctuelles (rapport protéines/créatinine en mg/g)
Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 et 52
Concentration totale d'IgG
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Néphélométrie, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
Concentration totale d'IgM
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Néphélométrie, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
Concentration totale d'IgA
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Néphélométrie, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
IgG sous-classe 1 (IgG1)
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
IgG sous-classe 2 (IgG2)
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
IgG sous-classe 3 (IgG3)
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
IgG sous-classe 4 (IgG4)
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 et 52 semaines
Effet sur les sous-ensembles de leucocytes dans le sang périphérique
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Intensité de fluorescence (0 à aucune limite supérieure)
A 0, 12 et 52 semaines
Modèles de cytokines et marqueurs d'activation/lésions endothéliales dans le sérum
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
- Panneaux de billes Luminex, intensités moyennes de fluorescence (MFI)
A 0, 12 et 52 semaines
Effet sur l'expression du gène IL-6 dans les cellules sanguines périphériques
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
rtPCR
A 0, 12 et 52 semaines
Effet sur l'expression du gène IL-6R dans les cellules sanguines périphériques
Délai: A 0, 12 et 52 semaines
rtPCR
A 0, 12 et 52 semaines
Survie des patients
Délai: 12 mois
Décès : nombre d'événements, délai avant l'événement
12 mois
Survie du greffon
Délai: 12 mois
Perte de greffe : nombre d'événements, délai avant l'événement
12 mois
Occurrence de rejet aigu confirmé par biopsie nécessitant un traitement de rejet
Délai: À la semaine 52
Nombre de traitements anti-rejet avec une substance autre que le médicament à l'étude
À la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Medical University of Vienna

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
16 janvier 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
30 juin 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
16 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 février 2018

Première publication (RÉEL)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
23 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
9 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
6 septembre 2020

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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