Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní zkouška Clazakizumabu v pozdní ABMR

6. září 2020 aktualizováno: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost anti-IL-6 protilátky Clazakizumab při pozdní rejekci zprostředkované protilátkou po transplantaci ledviny – pilotní zkouška

Tato bicentrická studie (Lékařská univerzita ve Vídni a Charité Berlin) je pilotní studie řízená výzkumnými pracovníky navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti (předběžné hodnocení) humanizované anti-IL-6 monoklonální protilátky clazakizumabu v ledvinách. příjemci transplantátu s pozdním odmítnutím zprostředkovaným protilátkou (ABMR). Studie je navržena jako studie fáze 2 a má dvě následné podčásti, randomizovanou placebem kontrolovanou studii (část A) v délce 12 týdnů, kde jsou příjemci rozděleni tak, aby dostávali buď anti-IL-6 protilátku clazakizumab (n=10). nebo placebo (n=10), po které bude následovat otevřená prospektivní studie, kde všech 20 pacientů ve studii bude dostávat clazakizumab po dobu 40 týdnů. Na konci části A a části B budou provedeny biopsie protokolu studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Část A:

Pacienti pozitivní na anti-HLA donor-specifické protilátky (DSA) a s biopsií prokázaným pozdním ABMR (akutní/aktivní nebo chronický/aktivní fenotyp podle klasifikace Banff 2015) budou identifikováni a náborováni v ambulantních službách pro transplantaci ledvin těchto dvou pacientů. místa centra. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď clazakizumab nebo placebo subkutánně (randomizace 1:1 stratifikovaná pro typ ABMR) po dobu 12 týdnů (podávání clazakizumabu/placeba v den 0 a po 4 a 8 týdnech). Po 12 týdnech budou pacienti podrobeni první následné biopsii. Primárními cíli této části studie je posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky krátkého průběhu léčby. Část A navíc umožní první předběžné posouzení dopadu clazakizumabu na zánět spojený s ABMR detekovaný v periferní krvi a v odmítavém orgánovém aloštěpu, na farmakokinetiku pantoprazolu jako zkušebního léku, aby se prozkoumal vliv blokády IL-6 na metabolismus léků závislý na cytochromu P450 (CYP) (potenciální účinky na poločas rozpadu léků metabolizovaných CYP, jako je pantoprazol, a na krátkodobý průběh střední intenzity fluorescence DSA (MFI) a funkce aloštěpu ledvin (eGFR, vylučování bílkovin močí) ). Randomizační sekvence bude odslepena pro první analýzu dat poté, co poslední pacient dokončí 12týdenní období sledování.

Část B:

Po dokončení části A po 12 týdnech vstoupí všichni pacienti studie do části B, otevřené části studie. Všem 20 subjektům bude subkutánně podáván clazakizumab ve 4týdenních intervalech až do návštěvy na konci studie (EOS) po 52 týdnech a poté budou podrobeni biopsii druhého protokolu. Hlavními cíli části B je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost prodlouženého období léčby clazakizumabem a dlouhodobý dopad této protilátky na vývoj ABMR, biomarkery související s rejekcí a funkci aloštěpu ledvin a přežití po dobu 12 let. měsíce.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité university
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas
  • Věk >18 let
  • Funkční aloštěp žijícího nebo zemřelého dárce po ≥ 365 dnech po transplantaci
  • eGFR >30 ml/min/1,73 m2
  • Detekce HLA třídy I a/nebo II antigen-specifických protilátek (preformovaných a/nebo de novo DSA).
  • Akutní/aktivní nebo chronická/aktivní ABMR (±C4d v PTC) podle Banff 2013/2015
  • Molekulární skóre ABMR (ABMRpm) ≥0,2

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se aktivně účastní jiné klinické studie
  • Věk ≤ 18 let
  • Žena je těhotná nebo kojící
  • Výsledky indexové biopsie:
  • Rejekce zprostředkovaná T-buňkami klasifikovaná jako Banffův stupeň ≥I
  • De novo nebo recidivující závažná trombotická mikroangiopatie
  • Polyomavirová nefropatie
  • De novo nebo rekurentní glomerulonefritida
  • Léčba akutní rejekce <3 měsíce před screeningem
  • Akutní zhoršení funkce štěpu (pokles eGFR během 1-3 měsíců > 25 %)
  • Nefrotický rozsah proteinurie >3500 mg/g poměr protein/kreatinin
  • Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vylučující zesílenou imunosupresi
  • Aktivní maligní onemocnění vylučující intenzifikovanou imunosupresivní léčbu
  • Abnormální jaterní testy (ALT, AST, bilirubin > 1,5 x horní hranice normy)
  • Jiné významné onemocnění jater
  • Latentní nebo aktivní tuberkulóza (pozitivní QuantiFERON-TB-Gold test, RTG hrudníku)
  • Aplikace živé vakcíny do 6 týdnů od screeningu
  • Neutropenie (<1 G/L) nebo trombocytopenie (<100 G/L)
  • Anamnéza gastrointestinální perforace, divertikulitidy nebo zánětlivého onemocnění střev
  • Alergie na inhibitory protonové pumpy
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných látek
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACTIVE_COMPARATOR: Clazakizumab / Clazakizumab
Měsíční subkutánní injekce 25 mg clazakizumabu po dobu tří měsíců (po dokončení části A měsíční injekce 25 mg clazakizumabu po dobu devíti měsíců).
Lék: Clazakizumab / Clazakizumab
Humanizovaná monoklonální anti-IL-6 protilátka
Ostatní jména:
  • Anti-IL-6 protilátka
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo/klazakizumab
Měsíční subkutánní injekce placeba (fyziologický roztok) po dobu tří měsíců (po dokončení části A, měsíční injekce 25 mg clazakizumabu po dobu devíti měsíců).
Lék: Placebo/klazakizumab
0,9% fyziologický roztok
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod (AE, SAE)
Časové okno: 12 měsíců
Závažné a nezávažné nežádoucí účinky, které lze pravděpodobně nebo možná připsat clazakizumabu
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protilátky proti clazakizumabu v séru
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Koncentrace protilátek proti clazakizumabu v séru (ng/ml)
V 0, 12 a 52 týdnech
Koncentrace clazakizumabu v séru
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Celková koncentrace clazakizumabu v séru (ng/ml)
V 0, 12 a 52 týdnech
Sérová koncentrace pantoprazolu
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Účinek clazakizumabu na koncentraci pantoprazolu v séru (nanogram na ml)
V 0, 12 a 52 týdnech
Výsledky protokolární biopsie - zánět mikrocirkulace
Časové okno: V týdnu 11 a v týdnu 52
- Zánět mikrocirkulace (g+ptc skóre), škála 0-3, vyšší = horší prognóza
V týdnu 11 a v týdnu 52
Výsledky protokolární biopsie - chronické poškození
Časové okno: V týdnu 11 a v týdnu 52
- Skóre transplantační glomerulopatie (cg) a intersticiální fibrózy/tubulární atrofie (IFTA), škála 0-3, vyšší = horší prognóza
V týdnu 11 a v týdnu 52
Výsledky protokolární biopsie - molekulární známky ABMR
Časové okno: V týdnu 11 a v týdnu 52
- Molekulární ABMR skóre (molekulární mikroskop, MMDx), stupnice 0-1 po 0,1 krocích, vyšší = horší prognóza
V týdnu 11 a v týdnu 52
Výsledky protokolární biopsie - ABMR fenotyp
Časové okno: V týdnu 11 a v týdnu 52
- Archetypová analýza profilů genové exprese (molekulární mikroskop, MMDx), skóre archetypu ABMR, stupnice 0-1 po 0,1 krocích, vyšší = horší prognóza
V týdnu 11 a v týdnu 52
Hladiny anti-HLA protilátek - síla protilátek
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Maximum a součet střední intenzity fluorescence (MFI) DSA (Luminex) - čím vyšší, tím horší
V 0, 12 a 52 týdnech
Hladiny anti-HLA protilátek - počet DSA
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Počet DSA (Luminex) - více je horší
V 0, 12 a 52 týdnech
Hladiny anti-HLA protilátek - široká reaktivita protilátek
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Šířka senzibilizace (virtuální PRA, Luminex), škála: %, vyšší = horší
V 0, 12 a 52 týdnech
Funkce aloštěpu - eGFR
Časové okno: V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 a 52
- Odhadovaná GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 a 52
Funkce aloštěpu - vylučování bílkovin v moči
Časové okno: V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 a 52
- Vylučování bílkovin močí ve spotové moči (poměr bílkovin/kreatinin v mg/g)
V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 a 52
Celková koncentrace IgG
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Nefelometrie, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
Celková koncentrace IgM
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Nefelometrie, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
Celková koncentrace IgA
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Nefelometrie, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
IgG podtřída 1 (IgG1)
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- ELISA, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
IgG podtřída 2 (IgG2)
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- ELISA, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
IgG podtřída 3 (IgG3)
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- ELISA, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
IgG podtřída 4 (IgG4)
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- ELISA, mg/dl
V 0, 12 a 52 týdnech
Účinek na podskupiny leukocytů v periferní krvi
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Intenzita fluorescence (0 až žádný horní limit)
V 0, 12 a 52 týdnech
Cytokinové vzory a markery endoteliální aktivace/poškození v séru
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
- Bead panely Luminex, střední intenzity fluorescence (MFI)
V 0, 12 a 52 týdnech
Účinek na expresi genu IL-6 v buňkách periferní krve
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
rtPCR
V 0, 12 a 52 týdnech
Účinek na expresi genu IL-6R v buňkách periferní krve
Časové okno: V 0, 12 a 52 týdnech
rtPCR
V 0, 12 a 52 týdnech
Přežití pacienta
Časové okno: 12 měsíců
Smrt: počet událostí, čas do události
12 měsíců
Přežití štěpu
Časové okno: 12 měsíců
Ztráta štěpu: počet událostí, čas do události
12 měsíců
Výskyt biopsií prokázané akutní rejekce vyžadující léčbu rejekce
Časové okno: V týdnu 52
Počet antirejekčních ošetření jinou látkou než studovaným lékem
V týdnu 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Medical University of Vienna

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. ledna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. února 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. září 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clazakizumab / Clazakizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení