Радионуклидная терапия пембролизумабом печени или пептидных рецепторов нейроэндокринных опухолей и метастазов в печень

Критерии включения субъектов

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.

3. Наличие гистологически доказанной высокодифференцированной нейроэндокринной опухоли (класс 1, 2 по классификации ВОЗ или морфологически и/или клинически высокодифференцированный класс 3) любой первичной локализации, включая неизвестную первичную локализацию.

   а. Для группы 1 будут разрешены только хорошо дифференцированные опухоли 2 или 3 степени с индексом Ki-67> 10%, которые демонстрируют экспрессию рецептора соматостатина на DOTA или In-111 Octreoscans.

4. Рентгенологические, биохимические или клинические признаки прогрессирования опухоли в течение периода до 12 месяцев по крайней мере в одном месте.

   1. Группа 1: по крайней мере одно симптоматическое и/или прогрессирующее поражение соматостатиновых рецепторов (SSTR+) в течение периода до 12 месяцев или наличие по крайней мере одного измеримого поражения на основании RECIST v. 1.1.
   2. Группы 2–3: по крайней мере одно симптоматическое и/или прогрессирующее поражение печени в течение периода до 12 месяцев или наличие не менее двух поддающихся измерению поражений в печени или по крайней мере одно поддающееся измерению поражение в печени и еще одно поддающееся измерению поражение в другом месте, исходя из на RECIST v. 1.1.
5. Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

7. Демонстрация адекватной функции органов.

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1500/микролитров (мкл).
   2. Количество тромбоцитов >75 000/мкл.
   3. Гемоглобин > 9 г/дл (только для группы 1. Порогового уровня гемоглобина для групп 2-3 не существует).
   4. Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) = 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН учреждения.
   5. Общий билирубин сыворотки
   6. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)
   7. Альбумин >= 2,5 мг/дл.
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерии исключения субъекта

1. Ранее проводилась термическая абляция, эмболотерапия, радиоэмболизация или внешнее лучевое облучение в течение 30 дней после начала исследуемой терапии.
2. Ранее проводилась радионуклидная терапия пептидных рецепторов (только группа 1).
3. Было вмешательство на желчевыводящих путях, которое привело к компрометации фатеровой ампулы или билиарно-кишечному анастомозу (только группы 2-3).
4. Замещение паренхимы печени опухолью более чем на 75% (определено исследователем-радиологом).
5. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
7. Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ) (Bacillus Tuberculosis).
8. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
9. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (мАт) в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровели (т. е.

10. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до исследования День 1 или не выздоровел (т.е.

    1. Примечание. Субъекты с
    2. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
    3. Допускается одновременная терапия аналогами соматостатина.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
12. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. Фиброз печени определяется с помощью визуализации или лабораторных исследований (т. е. общий билирубин в сыворотке > 1,5 раза выше ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше ВГН, МНО > 1,5 раза выше ВГН, альбумин
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
20. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
21. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
22. Известный активный нелеченный гепатит В.
23. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.