Pembrolizumab met levergerichte of peptidereceptor-radionuclidetherapie voor neuro-endocriene tumoren en levermetastasen

Criteria voor onderwerpopname

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Een histologisch bewezen goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor hebben (WHO graad 1, graad 2, of morfologisch en/of klinisch goed gedifferentieerde graad 3) van elke primaire lokalisatie, inclusief onbekende primaire lokalisatie.

   a. Voor groep 1 zijn alleen goed gedifferentieerde tumoren van graad 2 of 3 met Ki-67-index> 10% die somatostatinereceptorexpressie op DOTA of In-111 Octreoscans aantonen, toegestaan.

4. Radiografisch, biochemisch of klinisch bewijs van tumorprogressie gedurende een periode van maximaal 12 maanden op ten minste één locatie.

   1. Groep 1: Minstens één symptomatische en/of progressieve somatostatinereceptorpositieve (SSTR+) laesie over een periode van maximaal 12 maanden, of minstens één meetbare laesie hebben op basis van RECIST v. 1.1.
   2. Groepen 2-3: Ten minste één symptomatische en/of progressieve leverlaesie over een periode van maximaal 12 maanden, of ten minste twee meetbare laesies in de lever of ten minste één meetbare laesie in de lever en een andere meetbare laesie elders, gebaseerd op op RECIST v. 1.1.
5. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.

7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie.

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500 /microliter (mcL).
   2. Aantal bloedplaatjes >75.000/mcl.
   3. Hemoglobine > 9 g/dL (Alleen voor groep 1. Er is geen hemoglobinegrenswaarde voor groep 2-3).
   4. Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) = 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN.
   5. Serum totaal bilirubine
   6. AST (SGOT) en ALT (SGPT)
   7. Albumine >= 2,5 mg/dL.
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
10. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

1. Heeft eerder thermische ablatie, embolotherapie, radio-embolisatie of uitwendige bestraling gehad binnen 30 dagen na aanvang van de studietherapie.
2. Eerder therapie met peptidereceptor-radionucliden heeft gehad (alleen groep 1).
3. Heeft galweginterventie ondergaan die resulteerde in een compromis met de Ampulla van Vater of een gal-enterische anastomose (alleen groepen 2-3).
4. Heeft meer dan 75% vervanging van leverparenchym door tumor (bepaald door radioloog-onderzoeker).
5. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
7. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) (Bacillus Tuberculosis).
8. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
9. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z.

10. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z.

    1. Let op: Onderwerpen met
    2. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
    3. Gelijktijdige therapie met somatostatine-analogen is toegestaan.
11. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
12. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft leverfibrose, hetzij vastgesteld door middel van beeldvorming of laboratoriumtesten (d.w.z. totaal serumbilirubine > 1,5 keer ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer ULN, INR > 1,5 keer ULN, albumine
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
21. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
22. Heeft bekende actieve onbehandelde hepatitis B.
23. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.